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臨床醫學專業學位的培養模式順應了社會對高層次臨床應用型人才的要求,有利于扭轉醫學研究生臨床能力不足,實際臨床工作能力與取得的學位不相稱的局面,但由于臨床專業學位培養模式試行時間較短,尚不能很好地解決臨床專業學位研究生“臨床能力”培養的問題,存在著以下幾方面的不足:
(1)傳統觀念有待轉變。由于受到醫學科學學位傳統培養模式的影響,許多導師對臨床醫學專業學位研究生的培養目標尚未形成統一的認識,往往對學生臨床輪訓時間過長,學位論文要求相對偏低表示不理解,擔心影響研究生的培養質量。因此培養過程往往為了追求畢業論文的科研份量,從臨床輪訓時間中抽出過多時間去做實驗、準備論文,直接影響了臨床型研究生臨床能力的培養,造成臨床能力和科研能力兩不精的局面。
(2) 學位課程設置沒有很好地突出臨床能力培養的特點。目前為研究生開設的學位課程較適合于科研型研究生科研能力的培養,缺乏針對臨床型研究生培養需要所開設的臨床基礎課和臨床技能課,不利于臨床專業學位研究生專業基礎和專業技能的掌握。
(3) 研究生臨床水平參差不齊,給臨床帶教工作帶來難度。研究生來自不同的地區和不同學校,學習經歷和工作經歷各有不同,因此,對臨床基本知識和基本技能的掌握程度參差不齊,如果按統一的培養方式進行培養,達不到個性化培養的目的,也會給科室臨床帶教帶來困難。
(4) 臨床醫學專業學位培養質量尚未成熟。醫學臨床學位的核心是臨床能力的培養,客觀有效的評價方法是衡量臨床專業學位研究生培養質量的重要保證,如何評價臨床專業學位研究生的臨床能力,是目前急需解決的問題。而臨床醫學專業學位培養質量尚未形成一套完整、客觀公正的評價方法。
以上是目前臨床醫學專業學位研究生培養中存在的問題,阻礙了臨床專業學位研究生培養的質量,實施相應改革勢在必行。
2 改革實踐
研究生培養方案是整個研究生培養過程的指導性文件,是制定研究生個人培養計劃、進行培養工作的主要依據。制定科學、合理、規范的培養方案,是提高研究生培養質量的重要保證。培養方案包括培養目標、研究方向、學習年限、培養方式、課程學習要求、學位論文標準等內容。為了規范研究生的培養行為,我院在制定出臺〈〈廣州中醫藥大學第二臨床醫學院臨床醫學專業學位碩士研究生培養方案》的基礎上,實施了一系列改革,主要措施包括:
2.1增設臨床醫技與技能訓練課
根據臨床醫學專業學位的特點,我院壓縮了原來的4門研究生學位課程(政治、外語、DME、醫學統計學)的學習,把原來1個學期完成的課程,壓縮到10周內完成,騰出的時間增設臨床醫技與技能訓練課,目的是在研究生進入臨床之前對其臨床基本操作技能進行全面地訓練,為進入臨床作準備。臨床醫技與技能訓練課內容包括:基礎教育、護理技能訓練、醫技技能訓練、藥學技能訓練、中醫傳統技能訓練、基本診療技能訓練、術科診療技能訓練等7個方面,時間安排在第11周。上課形式主要是課堂講授、多媒體示教以及分批操作訓練等多種形式相結合。
臨床醫技與技能訓練課的開設填補了目前研究生臨床學位課程的空白,為臨床型研究生進入輪訓以及專科培養做好準備。
2.2實施個性化培養
針對臨床專業研究生入學前臨床水平參差不齊這一特點,我院對臨床專業學位研究生輪訓計劃作了相應的調整,使臨床型研究生的培養更切合實際。
(1) 入學前曾從事本專業臨床工作并已取得〈〈中醫住院醫師規范化培訓試行方法》中第一或第二階段培訓證書的研究生,經導師同意、教研室審核后、可直接進入專科培養。
(2) 應屆或入學前未從事本專業臨床工作的研究生,經二級學科臨床培養、考核合格后,才能進入專科培養。
(3) 進入專科培養并已取得執業醫師資格的研究生,經導師同意、科室考核、醫教部批準后,可以參加一線獨立值班。
2.3增設臨床前期訓練的內容
臨床輪訓是臨床專業研究生培養的重要環節,也是培養研究生臨床診療思維和操作能力的主要途徑,臨床前期訓練的目的是讓研究生早曰了解醫院運作模式、醫院文化氛圍、以及本專科診療常規,為進入科室輪訓和專科培養做前期準備。
2.4明確臨床醫學專業學位研究畢業論文標準針對許多導師對臨床專業學位研究生畢業論文的標準不明確的情況,我們在做好宣傳和解釋工
作的基礎上,經過多方論證,確定了臨床專業學位研究生畢業論文的選題范圍和形式:①利用現有臨床資料分析總結;②設計新的研究課題,收集臨床資料,并作分析總結。③臨床個案總結。論文標準的調整,減輕了臨床專業學位研究生的負擔,從而可以專心進行臨床輪訓和專科培養。
2.5加強臨床能力考核
臨床能力是臨床專業學位研究生培養的核心任務,也是臨床專業學位研究生培養質量的重要體現,為了切實提高我院臨床專業學位研究生的臨床能力,保證研究生的培養質量,我院加強了臨床專業學位研究生臨床能力考核的力度。
(1) 在臨床醫技與技能訓練課中突出臨床操作能力的考核,考核采用“必考+選考”方式進行,必考項目(占總分70%)共15個項目,內容包括:醫德醫風、病歷書寫和醫療法規、傳染病防治、臨床檢驗項目、無菌操作、X光教學讀片、中藥臨床應用、西藥臨床應用、針灸基本技能、問診、專科體格檢査、常用診療技術、心肺復蘇術和臨床醫技學等內容,考核分理論和和實踐兩部分,分別占40%和60%。
選考項目(占總分的30%),共8個項目,研究生可根據專業方向的培養需要,在8個選考項目中任選4項,任選項目的考核以實踐操作為主。取各項操作的平均分為選考項目的總分。
(2) 加強臨床專業學位研究生的出科考核。出科考核是臨床型研究生在各科室輪科質量的保證,只有嚴把各科室的臨床質量,才能提高整個臨床輪訓的質量。因此,我院制訂了〈〈第二臨床醫學院臨床專業學位研究生臨床輪訓出科考核規范》,在原來出科考核的基礎上,重新明確了臨床專業學位研究生出科考核的內容和方法,嚴格把好各科出口。出科考核由3部分組成:平時情況(根據〈〈臨床輪訓考核表》的內容進行考察)、現場考核(臨床技能、理論知識、病歷檢査等)及醫德評價,采取口試與筆試相結合的形式,合格者方可出科。
(3) 提高畢業前臨床考核標準。 畢業前臨床考核是衡量研究生臨床診療水平和臨床操作技能的重要方法,也是衡量臨床專業學位研究生培養質量的重要標準,為了客觀反映我院臨床專業學位研究生的臨床能力培養情況,我院建立了臨床醫學專家庫,按專業不同隨機抽取成立各個考核小組,并且聘請校外、院外專家參加研究生畢業前臨床考核,考核以國家中管局頒發的〈〈臨床醫學專業學位中醫部分臨床能力考核指標體系〉〉〈〈臨床醫學專業學位中西醫部分臨床能力考核指標體系》為標準,重點在于考核研究生是否掌握規范的臨床操作、是否具備獨立處理本學科常見病的能力。
3 改革成效
主要以座談和問卷調査的方法考察了臨床專業學位研究生改革方案的實施效果,向實施改革的2004級臨床型研究生80名同學下發問卷,回收71份,有效問卷68份,調査結果如下??
(1)對臨床醫技與技能訓練課開課情況看法,見表1。
從以上調査結果顯示?絕大多數學生贊同增設臨床醫技與技能訓練課,并且有98.48%的學生認為開設該門課程是有必要的;89.39%的學生認為通過課程的學習收獲較大;學生對講課內容、講課質量、考試方式的設計也比較滿意,有92.42%的學生認為課程對鞏固理論知識的學習有幫助;80.30%的學生認為課程對強化診療思維和臨床操作能力有幫助;有78.79%的學生認為課程對樹立良好的醫德醫風有幫助。
(2)對臨床前期訓練的看法,見表2。
從以上調査顯示?學生對開展“臨床前期訓練表示充分肯定。有98.48%的學生認為“臨床前期訓練”對熟悉診療常規是有幫助的;有90.91%的學生認為“臨床前期訓練”縮短了從理論到實踐過渡的磨合期;有78.79%認為“臨床前期訓練”增強了進入正式臨床輪訓的信心;有81.82%的學生認為“臨床前期訓練”有助于及早了解自身專業特點;認為“臨床前期訓練”有助于熟悉臨床的運作規律的學生有84.85%。
(3) 學生對根據術科、非術科的特點安排輪訓計劃的看法。認為合理的有86.39%,認為不合理的有12.12%。
(4) 對整個改革方案的看法,見表3。
學生對整個改革方案持肯定的態度。有60.61%的學生認為改革方案要比傳統的培養方案好;有74.24%的學生認為改革方案對臨床型研究生綜合能力培養有好處;有72.73%的學生認為改革方案強化了臨床能力的培養,對促進臨床研究生培養質量很有幫助;54.55%的學生認為改革加強臨床技能訓練,有利于査漏補缺,掌握各科常用操作技能;有78.79%的學生認為該改革方案是可行和值得推廣的。
以上調査結果顯示,改革方案得到絕大多數同學的認可,表現在更加符合臨床專業學位培養的目標,突出了臨床思維能力和診療技能的培養,從課程設置、授課方式、考試方式、輪訓安排各環節都體現了以上特點,切實地提高了臨床研究生的培養質量。
同時改革方案突出了研究生培養的個性化特點,有利于高級中醫藥人才的培養。在整個培養方案改革中,我們一方面堅持質量第一的宗旨,另一方面突出了學生個性培養的特點。根據術科和非術科以及入學前的知識結構的個別差異,安排臨床專業學位研究生的臨床輪訓工作,絕大多數的學生表示贊同。
另外,改革方案實施過程還注意了對學生良好醫德醫風的培養。醫德醫風是醫學生和醫務工作者基本的思想素質,本方案通過增設醫德醫風以及醫院文化教育,有效地促進了研究生良好醫德醫風的形成,為研究生盡快地融入醫院文化作了充分準備。
4改革思路的進一步完善
(1) 學位課程時間的調整。改革方案中,學位課程在時間上作了適當的調整,但從調査的結果來看,學生對目前學位課程安排的時間感到過緊,學習壓力較大。根據以上情況,我院將爭取學校研究生處的支持,進一步壓縮原來4門研究生課程的學時,把臨床醫技與技能訓練課往前移,讓學生有消化知識的時間。
結合醫藥行業特點,中國藥科大學探索出一條校企聯合的人才培養模式。目前,中國藥科大學共有89名基地班在讀研究生在企業做碩士論文。
中國藥科大學副校長姚文兵認為,校企聯合培養的研究生是應用型高級技術人才培養模式的一種創新。他們既具備較強的基礎知識,又具有創新創業能力,在企業能留得住,用得上,干得好。這種模式可以在應用學科領域廣泛推廣。
到企業做論文
從本科入校,張阿琴他們就是學校的“寶貝”,開始吃“小灶”。
基地班是單招班,兩個班共60人,教學管理由副校長直接負責。校內選拔名師組成兩個國家級教學團隊做基地班任課老師,課程設置也與其他班不同,有三分之一課程重新設計,有15門是精品課程。
實踐是基地班培養方案的重點。學校要求,基地班本科階段實踐教學占總學時60%以上。早在本科一二年級時,張阿琴就要和同學去企業參觀學習,做調研;三年級要去企業實訓3個月,學生進入企業研發中心、GMP車間、質量部等多個部門輪崗,并以完成一項技術工藝改造作為本科畢業論文。
三年級本科畢業,按照綜合成績排名,60%的學生直接保研。研究生階段,張阿琴選擇繼續留在圣和藥業,鑒于她在企業的出色表現,企業也選擇了她。企業提供的課題是對該公司一個中藥制劑進行主要成分分析與藥效評價。她有兩個導師,“企業導師”指導做實驗,遇到疑難問題找“學校導師”。
一開始,學生、家長都不理解,到企業做論文能保證論文質量嗎?
生命科學與技術學院副院長周長林教授說:“研究生現在屬于應用型人才,博士生才是研究型人才。
研究生就業的方向大多數是面向企業,在企業做課題更適應學生今后的發展。”
“基地班的學生研究生論文都是結合企業做的科研項目,既有創新,又很實用,比校內培養研究生的要求更高。”中國藥科大學教務處處長徐曉媛說,聯合培養的企業都是醫藥行業世界500強、國內50強,擁有雄厚的科研實力,能為學生提供具有創新點的科研課題,導師都具有博士、副研究員以上的學歷和職稱。
“他們畢業后都能獨當一面”
中國藥科大學的目標是,把基地班學生培養成醫藥行業應用型高級技術人才。
對于基地班保研,學校制定了一套新的選拔評價機制,學習成績只占一半,綜合素質占20%,企業創業實習成果占30%。學校按照自由申報、綜合排名、企業面試等程序,確定校企聯合培養對象。
聯合培養是個新事物。對企業來說,他們更習慣于招收現成的技術人員。“能為企業解決科研難題,能加快科研成果轉化,可以培養企業急缺人才……”學校到各家合作企業游說,陳述聯合培養的種種好處,幾家企業終于答應嘗試。
一家企業接收了一批學生實訓。第一天,學生弄斷一根線,企業負責人很不高興,當天就想把學生退回去,但3個月下來,企業就想把學生都留下來——企業很看重學生的團隊精神、協調能力,從產品研發、生產、申報等多個環節鍛煉學生能力,希望他們畢業后能留在企業工作。
在聯合培養中,一批優秀學生涌現出來。孫曉泉,是上海中科合臣股份公司聯合培養生,在讀期間承擔了12項研發課題和1項技術改造項目,其中3個項目已經完成研發和中試,一年就為企業創收近千萬元,孫曉泉畢業后擔任了該公司研發主管。夏鳴,江蘇先聲藥業聯合培養生,完成一個三類新藥研究項目,成為企業科研骨干。
目前,基地班已經有56名研究生畢業,大多數留在企業成為技術骨干。先聲藥業陳榮博士說:“他們畢業后都能獨當一面,完全可以單獨組建一個實驗室。”
高校企業學生“三贏”
聯合培養研究生,企業提供經費、場地、科研課題。看起來,企業吃虧了,實際上,許多老師因為學生進入企業,和企業有了更深層次的接觸交流,成為企業高參。
學校成了企業的智囊團和人才庫,校企合作邁上了一個新臺階。比如,周長林教授的一名研究生在南通秋之友生物科技有限公司做核苷酸的研究,他也在該公司有自己的科研項目。
劉教授多年來一直從事抗病毒藥物的設計、合成與活性研究和天然產物及衍生物的合成與心腦血管藥理活性的研究,并已形成了自己穩定的獨具特色的研究方向。先后承擔國家重大、重點課題、國家自然基金等國家級課題8項,省部級課題10余項。
在靶點的抗病毒藥物的合理設計、合成與活性研究方面,主要基于病毒(HIV、HBV、HMV和FluV)生命周期的分子生物學過程,針對病毒復制過程的關鍵酶或蛋白等靶點結構,通過計算機輔助,合理設計藥物、合成及抗病毒活性的研究。目前主要開展HIV-i逆轉錄酶的非核苷類抑制劑、核苷類及其大分子綴合物的前藥研究,HIV-1侵入過程病毒gpl20吸附抑制劑和輔助受體CCR5拮抗劑研究,HIV-1轉錄過程Tat-TAR相互作用、Rev-REE相互作用抑制劑的研究;同時開展HBV侵入和包裝過程的非核苷類抗乙肝病毒抑制劑研究,流感病毒神經氨酸酶、DNA聚合酶為靶點的抑制劑研究。
在活性天然產物的結構修飾與心腦血管藥理活性的研究方面,主要開展活性天然產物的全合成、結構修飾和抗缺血、抗血栓、抗血脂、抗氧化損傷等心腦血管活性研究。目前主要開展中藥川芎活性成分川芎嗪、川芎咔啉堿衍生物的結構修飾研究。
劉教授經過多年的辛勤耕耘和積累,科研工作取得了豐碩的成果。近幾年在Bioorg Med Chem Lett、Bioorg MedChem,Chem Med Chem,Curr Med Chem,Curr Pharm Des、Mini Rev Med Chem、Arch Pharm,Arch Pharm Res、CurtHIV Res,Chem Biodiver、Antiviral Res,Heteroeycles、Molecules、Chem Biol Drug Des,Drugs Future,Chin Chem Lett,中國化學、有機化學、藥學學報、中國藥學雜志、中國藥物化學雜志、中國醫藥工業雜志等發表文章150余篇,其中被SCI收錄60余篇;主編《抗艾滋病藥物研究》專著(人民衛生出版社,北京,2006年12月)、主編《實驗室有機化合物制備與分離技術》專著(人民衛生出版社,北京,2011年2月)、主編《無機化學》《無機化學教程》教材;參編《分子核醫學》《現代生物醫學示蹤技術》等專著6部。曾獲山東省教育廳科技進步三等獎2項,山東省高等學校優秀科研成果獎一等獎、二等獎各1項(2005、2010);申報國家發明專利30項,其中授權14項:曾獲2001山東省青年科技獎、2004山東省優秀中青年重點科技人才、2004年濟南市青年科技明星獎、2002年山東大學優秀青年知識分子、2007年山東大學十大優秀教師、2009年度山東大學優秀研究生指導教師,2009山東大學十大新聞人物提名獎、2010山東省醫學領軍人才等榮譽稱號。他的研究成果曾經被國內外學術會議邀請作報告10余次;開發了頭孢地嗪、泰諾福韋酯等多個仿制藥物,為企業創造了較大的經濟和社會效益。他研制的抗艾滋病新藥“AZT-PEG綴合物”、抗流感新物SD-11,抗血管性癡呆、抗缺血、抗動脈粥樣硬化“川芎嗪衍生物DLJ14和B2”等多個候選藥物與多家企業分別簽訂了聯合開發協議,目前均處于臨床前的研究中。
2.臨床醫學專業醫學影像學實習教學模式探討
3.七年制臨床醫學生基礎醫學階段的科研訓練實踐
4.檢驗醫學與臨床醫學緊密結合的重要性和必要性
5.面向21世紀臨床醫學教育的思考
6.中醫臨床醫學專業學位研究生技能培養的創新與實踐
7.臨床醫學專業教學質量保障體系的構建與成效——以湖北文理學院醫學院為例
8.臨床醫學專業本科課程考試改革思考
9.淺議多媒體技術在臨床醫學教學中的應用
10.對臨床醫學專業設置《護理學》課程的調查分析
11.以本科評估為契機 提高臨床醫學教學質量
12.臨床醫學檢驗質量控制影響及解決措施
13.高職臨床醫學專業醫學影像診斷學教學體會
14.適應現代醫學教育模式,改革臨床醫學教學方法
15.對臨床醫學生推行實習生導師制的探討
16.關于臨床醫學專科畢業生就業現狀的調查與思考
17.循證醫學對中醫臨床醫學的啟示
18.雙向整合案例(PBL)在臨床醫學教學中的應用研究
19.以器官系統為模塊的臨床醫學教學改革實踐
20.三段式實驗教學模式在中西醫臨床醫學專業《實驗診斷》教學中的探索
21.核醫學科放射防護的臨床調查分析
22.提高臨床專業醫學生預防醫學基本技能的教學研究與改革實踐
23.OSCE在臨床醫學專業畢業生臨床技能考核中的應用
24.臨床醫學專業國際班《細胞生物學》教學模式改革初探
25.培養創新型臨床醫學生的重要性及方法探討
26.Jigsaw教學法與PBL教學法在臨床醫學實習教學中的效果比較
27.湖北醫藥學院臨床醫學實驗班“基礎學習”生物化學模塊式教學實踐與思考
28.歷版《臨床醫學概論》教材的比較和反思
29.低年級臨床醫學專業大學生學習意識和學習行為現狀
30.案例教學法聯合傳統教學法在臨床醫學本科醫學統計學教學中的效果評價
31.預防醫學專業臨床腫瘤學課程體系的開發與探索
32.提高醫學生臨床工作能力神經病學教學方法改革初探
33.新疆醫科大學六所附屬臨床醫學院輸血醫學師資隊伍調查分析
34.臨床醫學專業《組織學與胚胎學》教學改革方案研究與實踐
35.高職臨床醫學專業醫學影像診斷學教學體會
36.臨床虛擬醫學實驗教學模式研發與應用的可行性分析
37.床醫學專業學位研究生勝任力模型構建與分析
38.地方高校臨床醫學專業本科生循證醫學認知及態度調查
39.可視喉鏡在中醫藥大學醫學生臨床教學中的應用
40.臨床醫學專業留學生藥理學課程教學的體會與思考
41.培養臨床醫學專業學位碩士研究生創新性的探討
42.Mini-CEX在醫學影像科臨床教學中的應用
43.醫學教育管理提高傳染科臨床教學實踐中少數民族臨床醫學生與患者溝通的能力
44.關于醫院臨床醫學工程科的建立與管理策略的探討
45.急診醫學臨床教學模式探討
46.重癥醫學的臨床帶教應分階段量化
47.臨床醫學專業醫學免疫學實驗教學改革
48.臨床醫學專業認證的實踐經驗與啟示 —以成都醫學院為例
49.新醫改背景下臨床醫學定向生免疫學教學實踐研究
50.加強臨床實踐培訓基地建設,促進醫教協同培養臨床醫學人才
51.“5+3+X”臨床醫學人才培養模式下的醫學信息素養教育
52.基于利益相關者視角的臨床醫學碩士研究生培養模式改革分析
53.提高臨床醫學教學水平的研究
54.臨床醫學專業學位研究生教育五大質量保障體系的構建與實踐
55.臨床醫學生對不同類別公共衛生課程的學習興趣調查研究
56.臨床醫學專業系統整合課程改革初探
57.基于崗位勝任力的臨床醫學專業學位研究生培養機制再思考
58.臨床醫學類期刊編輯審稿決策能力及提高舉措
59.專科層次臨床醫學專業和臨床醫學專業(全科醫學方向)學生的全科醫師職業趨向調查
60.留學生臨床醫學本科(MBBS)教學現狀調查與對策
61.臨床醫學研究生培養的體驗
62.建立臨床醫學實踐教學中心的實踐與思考
63.臨床醫學專業學位研究生的培養
64.醫教協同 深化臨床醫學人才培養模式改革——上海市的改革實踐
65.我國臨床醫學教育之現狀及其策略分析
66.論臨床醫學與公共衛生的協調發展
67.臨床醫學人才培養模式的轉向在高等醫學課程改革中的體現
68.教改醫改互動 推進臨床醫學專業學位教育模式改革
69.臨床醫學碩士研究生臨床技能培養現狀調查分析
70.現代臨床醫學正在走向危險的邊緣
71.臨床醫學教育中的醫學哲學
72.案例教學法在臨床醫學教學中的組織與實施
73.臨床醫學專業學位碩士研究生畢業考試模式的研究與探討
74.淺談臨床醫學檢驗重要環節的質量控制
75.臨床醫學碩士研究生新生學習目標與就業預期的現狀調查
76.過程控制與精細化管理:臨床醫學研究生教育質量保障發展之路——歐洲臨床醫學研究生教育質量保障框架應用述評
77.臨床醫學專業學位研究生培養模式改革與實踐
78.臨床醫學碩士研究生培養質量的實證研究
79.循證醫學與臨床醫學教育模式的改革
80.臨床醫學專業八年制醫學教育的現狀
81.臨床醫學研究生教育改革中的問題與對策
82.關于轉化醫學背景下臨床醫學專業研究生培養的幾點建議
83.臨床醫學專業學位研究生(住院醫師)培養質量現狀調查
84.醫教協同深化臨床醫學人才培養的若干思考
85.臨床醫學研究生人文素質教育現狀及對策研究——以角色認知為視角
86.基于ESI的學科熱門論文的計量研究——以臨床醫學學科為例
87.國內臨床醫學研究生人文素質教育現狀的文獻分析
88.臨床醫學教育綜合改革中的醫學生職業精神認知現狀調查及分析——醫學生職業精神培養研究之一
89.國際臨床醫學研究領域熱點論文產出狀況分析及對我國醫學期刊的啟示
90.臨床醫學專業學位研究生教育與住院醫師規范化培訓“雙軌合一”的難點及對策研究
91.臨床醫學專業學位研究生教育存在的問題及對策研究——以中山大學為例
92.臨床醫學科學學位與專業學位教育培養模式的比較研究
93.臨床醫學生對循證醫學課程認知和態度分析
94.臨床醫學專業學位研究生培養與住院醫師規范化培訓并軌的探索與思考
95.“5+3”臨床醫學人才培養模式下五年制教學改革的思路
96.臨床醫學專業學位研究生教育存在的問題及對策探討
97.構建以臨床技能訓練為核心的“5+3+X”臨床醫學人才培養體系的探索與實踐
【關鍵詞】 菊科;還陽參;化學成分
Abstract:Objective To study the chemical constituents in Crepis turczaniowii C. A. Mey. Method The constituents were isolated and purified by column silica, polystyrene resin RA and polyamide columbine chromatography, and the structures were identified by physicochemical data, MS and NMR. Result Two compounds were obtained in the Petroleum ether fractions as ω-taraxasteryl acetate (Ⅰ) and β-sitosterol (Ⅱ), and one compound was obtained in the n-BuOH fractions as phillyrin (Ⅲ). Conclusion All above compounds are obtained from the plants of Crepis turczaniowii C. A. Mey. for the first time. Ⅲ is isolated from Crepis L. for the first time.
Key words:Compsitea;Crepis turczaniowii C. A. Mey.;chemical constituent
還陽參Crepis turczaniowii C.A.Mey.為菊科還陽參屬植物,別名屠還陽參、驢打滾兒草,多年生草本植物,生長于山坡、路旁,主要分布在山西、內蒙古[1]一帶,資源豐富,為民間習用草藥。其味苦,性微寒,具有止咳平喘、清熱降火、益氣之功效,用于治療支氣管炎、肺結核、喘息性慢性支氣管炎等疾病。有關其化學成分及生物活性,未見任何文獻報道。藥效學實驗研究表明,還陽參全草的石油醚提取物能減少小鼠咳嗽次數,并能延長小鼠的咳嗽潛伏期,有明顯的止咳作用;正丁醇提取物能保護組胺和乙酰膽堿對豚鼠引起的哮喘,具有平喘作用[2]。為了探尋其止咳平喘作用的物質基礎,本實驗對還陽參石油醚提取物和正丁醇提取物進行了化學成分的研究,結果從石油醚部分分離得到兩個化合物,分別為偽蒲公英甾醇乙酸酯(ω-taraxasteryl acetate,Ⅰ)、β-谷甾醇(β-sitosterol,Ⅱ);從正丁醇部分分離到一個化合物,鑒定為連翹苷(phillyrin ,Ⅲ),化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ都是首次從植物還陽參中分離。
1 實驗材料
Yanaco顯微熔點測定儀(未校正);瑞士Bruker IFS-55型紅外分光光度計;瑞士Bruker-ARX-300型核磁共振儀;美國菲尼根LCQ-MS質譜儀。聚酰胺(柱層析用,80~100目,浙江臺州市路橋四甲生化塑料廠)、大孔吸附樹脂(D-101型,16~60目,天津農藥股份有限公司樹脂分公司)、硅膠(柱層析用,160~200目,青島海洋化工有限公司)。其他試劑均為分析純。還陽參藥材采集于山西省山陰縣(采集時間8-9月份),
經山西省藥品檢驗所高天愛主任藥師鑒定為菊科植物還陽參Crepis turczaniowii C. A. Mey.的全草。
2 提取分離
還陽參粗粉4 kg,以70%的乙醇加熱回流提取3次,合并提取液,減壓濃縮得到浸膏。用適量水分散,依次用石油醚、醋酸乙酯和正丁醇萃取,減壓回收溶劑并濃縮,分別得到石油醚部分(99 g)、醋酸乙酯部分(48.6 g)、正丁醇部分(114.5 g)。取石油醚部分20 g,加乙醚適量使溶解,用硅膠拌勻,乙醚自然揮干,上硅膠柱,以石油醚-醋酸乙酯梯度洗脫,得3個流份,再經反復硅膠柱層析分別得化合物Ⅰ(30 mg)、Ⅱ(20 mg)。取正丁醇部分10 g,加水攪拌,使混懸,靜置2 h,取上清液,加入處理好的D-101型大孔吸附樹脂柱,依次以水、30%、60%、95%的乙醇洗脫,紫外檢測器跟蹤檢測,收集洗脫液,減壓回收溶劑,得到4個不同濃度乙醇洗脫流分,將其中30%乙醇洗脫流份經聚酰胺柱層析和反復硅膠柱層析,得到化合物Ⅲ(40 mg)。
3 結構鑒定
化合物Ⅰ為無色針狀結晶(醋酸乙酯),mp 238~240℃, Libermann-Burchard反應陽性,TLC噴10% H2SO4,加熱后顯紫紅色。易溶于氯仿、乙醚,微溶于甲醇、丙酮。IRvKBrmax cm-1:1 731、1 247、2 943、2 850、1 640 cm-1。1H-NMR(CDCl3)δ:4.46 (1H,t,C21-H),2.03(3H,s,CH3-CO),1.05,0.995,0.956,0.922, 0.895,0.826,0.748(21 H,m,7×CH3)。EI-MS(m/z):468(M+)、453(M-CH3)、408(M-CH3CO-H2O)、393、249、204、189。與偽蒲公英甾醇乙酸酯對照品薄層色譜Rf值[3]及顯色行為一致。綜合分析以上數據,并結合文獻[4-5]對照,確證化合物Ⅰ為偽蒲公英甾醇乙酸酯。
化合物Ⅱ為無色針狀結晶(石油醚-氯仿),易溶于氯仿、乙醚,mp137~138 ℃,Libermann-Burchard 反應陽性。在數種不同展開劑條件下進行薄層層析,其Rf值與β-谷甾醇對照品一致,并且與對照品混合后展開,只顯示一個斑點。綜合上述分析,故鑒定該化合物為β-谷甾醇。
化合物Ⅲ為白色粉末,mp 148~150 ℃,molish反應陽性,不溶于氯仿,微溶于甲醇,易溶于熱甲醇。該化合物經酸水解后,PC鑒定有葡萄糖。IRvKBrmaxcm-1:3412,2923,2800,1744, 1614,1516,1448,1410,1261,1161,1075,1036,914,817。FAB- MS m/z(%):533[M-1],372[M-glc]+。1H-NMR(C5D5N)δ:8.7 (1H,s,Ar–H),7.6-6.9(6H,m,arom H),3.75-3.68(9H,s,2O CH3), 4.66(1H,d,j=6.9Hz,glc-1H)。13C-NMR(C5D5N)δ:132.2 (C-1), 136.3(C-1'),110.5(C-2),111.1(C-2'),148.0(C-3),149.0(C-3'),147.5(C-4,C-4'),112.4(C-5),116.3(C-5'),118.4(C-6), 119.1(C-6'),82.3(C-7),87.9(C-7'),50.5(C-8),55.2(C-8', OCH3),71.3(C-9,C-9'),55.9(2O CH3),Glc:102.3(C-1),74.9 (C-2),78.6(C-3),70.0(C-4),78.9(C-5),62.0(C-6)。化合物Ⅲ的13C-NMR和1H-NMR波譜數據與文獻[6]的連翹苷的數據比較,兩者基本一致。因此鑒定化合物Ⅲ為連翹苷。
【參考文獻】
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[6] 石 鉞.銀翹散抗流感病毒有效部位群化學成分的分離與鑒定[J].中國中藥雜志,2001,28(1):43-46.
【摘要】 目的 研究還陽參Crepis turczaniowii C.A.Mey.全草的化學成分。方法 采用硅膠、大孔吸附樹脂及聚酰胺層析柱進行分離和純化,通過理化、質譜及核磁共振等現代波譜技術鑒定化合物結構。結果 從還陽參石油醚部分分離得到2個化合物,分別鑒定為偽蒲公英甾醇乙酸酯(Ⅰ)、β-谷甾醇(Ⅱ);從其正丁醇部分分離到1個化合物,鑒定為連翹苷(Ⅲ)。結論 化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ均為首次從該植物中分離得到,Ⅲ為首次從還陽參屬植物中分離得到。
【關鍵詞】 菊科;還陽參;化學成分
Study on Chemical Constituents in Crepis Turczanilwii
NI Yan, LU Fang-jin, HAO Xu-liang, et al
Shanxi Academy of TCM, Taiyuan 030012, China
Abstract:Objective To study the chemical constituents in Crepis turczaniowii C. A. Mey. Method The constituents were isolated and purified by column silica, polystyrene resin RA and polyamide columbine chromatography, and the structures were identified by physicochemical data, MS and NMR. Result Two compounds were obtained in the Petroleum ether fractions as ω-taraxasteryl acetate (Ⅰ) and β-sitosterol (Ⅱ), and one compound was obtained in the n-BuOH fractions as phillyrin (Ⅲ). Conclusion All above compounds are obtained from the plants of Crepis turczaniowii C. A. Mey. for the first time. Ⅲ is isolated from Crepis L. for the first time.
Key words:Compsitea;Crepis turczaniowii C. A. Mey.;chemical constituent
還陽參Crepis turczaniowii C.A.Mey.為菊科還陽參屬植物,別名屠還陽參、驢打滾兒草,多年生草本植物,生長于山坡、路旁,主要分布在山西、內蒙古[1]一帶,資源豐富,為民間習用草藥。其味苦,性微寒,具有止咳平喘、清熱降火、益氣之功效,用于治療支氣管炎、肺結核、喘息性慢性支氣管炎等疾病。有關其化學成分及生物活性,未見任何文獻報道。藥效學實驗研究表明,還陽參全草的石油醚提取物能減少小鼠咳嗽次數,并能延長小鼠的咳嗽潛伏期,有明顯的止咳作用;正丁醇提取物能保護組胺和乙酰膽堿對豚鼠引起的哮喘,具有平喘作用[2]。為了探尋其止咳平喘作用的物質基礎,本實驗對還陽參石油醚提取物和正丁醇提取物進行了化學成分的研究,結果從石油醚部分分離得到兩個化合物,分別為偽蒲公英甾醇乙酸酯(ω-taraxasteryl acetate,Ⅰ)、β-谷甾醇(β-sitosterol,Ⅱ);從正丁醇部分分離到一個化合物,鑒定為連翹苷(phillyrin ,Ⅲ),化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ都是首次從植物還陽參中分離。
1 實驗材料
Yanaco顯微熔點測定儀(未校正);瑞士Bruker IFS-55型紅外分光光度計;瑞士Bruker-ARX-300型核磁共振儀;美國菲尼根LCQ-MS質譜儀。聚酰胺(柱層析用,80~100目,浙江臺州市路橋四甲生化塑料廠)、大孔吸附樹脂(D-101型,16~60目,天津農藥股份有限公司樹脂分公司)、硅膠(柱層析用,160~200目,青島海洋化工有限公司)。其他試劑均為分析純。還陽參藥材采集于山西省山陰縣(采集時間8-9月份),
經山西省藥品檢驗所高天愛主任藥師鑒定為菊科植物還陽參Crepis turczaniowii C. A. Mey.的全草。
2 提取分離
還陽參粗粉4 kg,以70%的乙醇加熱回流提取3次,合并提取液,減壓濃縮得到浸膏。用適量水分散,依次用石油醚、醋酸乙酯和正丁醇萃取,減壓回收溶劑并濃縮,分別得到石油醚部分(99 g)、醋酸乙酯部分(48.6 g)、正丁醇部分(114.5 g)。取石油醚部分20 g,加乙醚適量使溶解,用硅膠拌勻,乙醚自然揮干,上硅膠柱,以石油醚-醋酸乙酯梯度洗脫,得3個流份,再經反復硅膠柱層析分別得化合物Ⅰ(30 mg)、Ⅱ(20 mg)。取正丁醇部分10 g,加水攪拌,使混懸,靜置2 h,取上清液,加入處理好的D-101型大孔吸附樹脂柱,依次以水、30%、60%、95%的乙醇洗脫,紫外檢測器跟蹤檢測,收集洗脫液,減壓回收溶劑,得到4個不同濃度乙醇洗脫流分,將其中30%乙醇洗脫流份經聚酰胺柱層析和反復硅膠柱層析,得到化合物Ⅲ(40 mg)。
3 結構鑒定
化合物Ⅰ為無色針狀結晶(醋酸乙酯),mp 238~240℃, Libermann-Burchard反應陽性,TLC噴10% H2SO4,加熱后顯紫紅色。易溶于氯仿、乙醚,微溶于甲醇、丙酮。IRvKBrmax cm-1:1 731、1 247、2 943、2 850、1 640 cm-1。1H-NMR(CDCl3)δ:4.46 (1H,t,C21-H),2.03(3H,s,CH3-CO),1.05,0.995,0.956,0.922, 0.895,0.826,0.748(21 H,m,7×CH3)。EI-MS(m/z):468(M+)、453(M-CH3)、408(M-CH3CO-H2O)、393、249、204、189。與偽蒲公英甾醇乙酸酯對照品薄層色譜Rf值[3]及顯色行為一致。綜合分析以上數據,并結合文獻[4-5]對照,確證化合物Ⅰ為偽蒲公英甾醇乙酸酯。
化合物Ⅱ為無色針狀結晶(石油醚-氯仿),易溶于氯仿、乙醚,mp137~138 ℃,Libermann-Burchard 反應陽性。在數種不同展開劑條件下進行薄層層析,其Rf值與β-谷甾醇對照品一致,并且與對照品混合后展開,只顯示一個斑點。綜合上述分析,故鑒定該化合物為β-谷甾醇。
化合物Ⅲ為白色粉末,mp 148~150 ℃,molish反應陽性,不溶于氯仿,微溶于甲醇,易溶于熱甲醇。該化合物經酸水解后,PC鑒定有葡萄糖。IRvKBrmaxcm-1:3412,2923,2800,1744, 1614,1516,1448,1410,1261,1161,1075,1036,914,817。FAB- MS m/z(%):533[M-1],372[M-glc]+。1H-NMR(C5D5N)δ:8.7 (1H,s,Ar–H),7.6-6.9(6H,m,arom H),3.75-3.68(9H,s,2O CH3), 4.66(1H,d,j=6.9Hz,glc-1H)。13C-NMR(C5D5N)δ:132.2 (C-1), 136.3(C-1'),110.5(C-2),111.1(C-2'),148.0(C-3),149.0(C-3'),147.5(C-4,C-4'),112.4(C-5),116.3(C-5'),118.4(C-6), 119.1(C-6'),82.3(C-7),87.9(C-7'),50.5(C-8),55.2(C-8', OCH3),71.3(C-9,C-9'),55.9(2O CH3),Glc:102.3(C-1),74.9 (C-2),78.6(C-3),70.0(C-4),78.9(C-5),62.0(C-6)。化合物Ⅲ的13C-NMR和1H-NMR波譜數據與文獻[6]的連翹苷的數據比較,兩者基本一致。因此鑒定化合物Ⅲ為連翹苷。
參考文獻
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[3] 凌 云.中藥蒲公英的理化鑒別研究[J].西北藥學雜志,1999,12(14):250.
2000年國家科技部頒布了《科技查新機構管理辦法》[2]與《科技查新規范》[3],這些法規對我國科技查新工作提出了明確的規定和準則,促進了查新工作的規范化和進一步開展。近年來,我國的中醫藥科技查新工作取得了顯著成績,但在目前的查新需求和查新機構的運作模式下,中醫藥科技查新工作仍然存在一些明顯的問題。
1 中醫藥科技查新存在的主要問題
1.1 影響中醫藥查新報告質量的問題
1.1.1 客戶方面存在的問題
客戶方面的問題主要體現在查新委托過程中。客戶在《查新項目委托書》填寫過程中最容易出現的問題:一是對查新的目的不是很清楚,委托內容未能突出查新的技術要點;二是出于對項目的技術保密,不能如實填寫具體內容,對主要查新內容表述含糊或采取回避;三是用戶對委托過程不夠重視,委托人不是課題主要負責人或主要參與人員,對技術關鍵把握不準,無法與查新員準確交流。
1.1.2 查新員方面存在的問題
查新工作要求查新人員不僅要具有專業的查新、檢索技術,能熟練操作計算機、各種檢索工具,具備一定的外語水平,還必須具有高度的工作責任心。對中醫藥文獻查新人員來說,還必須具有一定的中醫學、中藥學專業知識。然而目前仍然存在著如下一些問題:查新隊伍良莠不齊,查新人員年齡老化,知識陳舊,現代化設備運用的技能缺乏,外語能力與現實需求相差甚遠;部分中醫藥查新人員知識結構單一,未能全面具備中醫藥學專業與計算機網絡專業知識,或有欠缺。
1.1.3 檢索數據的滯后性和不完整性
由于我國科技體制、制度和習慣的原因,許多在研或剛結題的科研課題文獻,以及未公開和出版書籍及部分研究生畢業論文均不在被使用的數據庫內,因此,檢索所獲得的數據相對來說是滯后的和不完整的,由此在做分析和結論的時候還存在著一定的問題[4]。
1.1.4 對專利查新和新產品開發論證查新的忽視
由于專利查新和新產品開發論證查新的高難度和高復雜性,我國中醫藥科技查新人員的專利知識和專利檢索技能較為不足。目前,國內對于專利查新和新產品開發論證查新這兩種查新形式的研究和報道比較少。這與我國現階段的科研創新性程度不高,科研人員的專利意識不強有關,同時也說明科技查新人員的專利檢索水平和意識有待提高[4]。
1.2 對查新報告作用大小的爭議
查新報告僅是從有無文獻報道的角度來報道項目的創新性,而立項和評獎需要考慮的是科研成果的實用性、推廣應用情況及所帶來的經濟和社會效益。另外,項目管理者和項目審批者對查新報告本身不夠重視,審批的時候不是以項目的查新點為標準,因此,很多時候查新只是一種形式,不能在立項和成果申報時起到很好的導向作用[5]。
1.3 中醫藥查新的規范化問題
查新人員、設備、資源、制度建設等方面的一些問題與不足影響了查新的質量[6]。查新報告的格式、用詞描述準則等,不符合科技部《科技查新規范》的規定。各個查新機構的報告格式、檢索范圍、結論闡述等方面都不盡相同,各自為政,缺乏統一規范化。因此,如何進行標準化、規范化管理,確保查新工作質量,已成為查新機構的首要問題。
2 關于中醫藥科技查新發展對策的初步探討
2.1 改革查新工作的管理方式,加強查新報告的質量控制
2.1.1 加強與客戶的交流
要向客戶說明《查新項目委托書》填寫的重要作用,打消其疑慮,使其能充分表達課題的主要技術路線、方法等,積極配合查新工作。
2.1.2 提高查新人員的業務素質
查新人員必須加強業務學習,積極參加培訓,及時更新知識,掌握必要的現代化設備的應用技能,具備較全面的專業知識和良好的外語能力。
2.1.3 加強審核,確保審核質量
審核人須由具有豐富查新經驗的高級專業技術職務的人員擔任。審核過程不能流于形式,要確保查新報告的質量。
2.1.4 建立中醫藥科技查新規范
根據中醫藥學的特色,建立中醫藥科技查新規范,加強中醫藥查新的標準化建設,確保查新工作的質量。
總之,要加快建立各種查新咨詢規章制度,健全查新咨詢的管理體系,并加強執行力度。
2.2 加強查新機構的改革,順應形勢的發展
2.2.1 加強信息資源建設
利用因特網建立本單位的主頁,實現各機構的信息交流和資源共享,最終建立中醫藥科學數據共享系統和獨具特色的數字化中醫藥查新咨詢網絡服務體系,以適應醫學查新咨詢的發展[7]。
2.2.2 改革單一的服務模式,實施多樣化服務
充分利用查新咨詢機構的軟、硬件設備及醫學信息資源的優勢,實施多樣化的醫學信息服務;建立市場反饋機制,追蹤所查課題的市場效應,以便更有針對性地開展中醫藥查新咨詢工作,體現其市場價值。
2.2.3 加強宣傳,增強與外界的聯系
以講座或培訓班的方式定期分批在醫學科研人員和科研管理人員中普及查新知識,宣傳醫學查新咨詢服務的作用,提高其信息咨詢的意識,增強其在科研立項和成果申報過程中查新的自覺性。
3 小結
近年來,中醫藥科技計劃項目申報數量大幅增長,給查新工作帶來了新的問題。既要在短時間內完成大量的查新工作,又要保證查新的質量,這就對查新機構和查新人員提出了更高的要求,同時也為查新工作的發展提供了一個良好的機遇。查新機構要變以往的被動服務模式為主動服務模式,充分利用查新機構文獻信息資源優勢,為我國中醫藥科研工作提供更加優質的服務,提高科研資金利用效益,推動我國中醫藥科技查新工作的可持續發展。
【參考文獻】
[1] 宋一倫.中醫藥科技查新與中醫藥科技查新委托[j].中國中西醫結合雜志,2003,(4):313-314.
[2] 國家科技部.科技查新機構管理辦法[s].2000.
[3] 國家科技部.科技查新規范[s].2000.
[4] 施 毅,徐清河.中醫藥科技查新的作用與趨勢[j].中醫藥管理雜志, 2007,15(10):747-749.