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[中圖分類號] R737.9[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701(2012)12-0068-02
乳腺癌是婦女常見的惡性腫瘤,在我國已占女性惡性腫瘤發病率的第2位。術后輔助化療是降低乳腺癌術后復發的一個重要手段[1-3],諾維本加順鉑(NP)作為乳腺癌的術后輔助治療少有報道,乳腺癌術后輔助化療采用NP及5-氟尿嘧啶+表柔比星+環磷酰胺(FEC)方案作為對比尚未見報道。我們采用NP及FEC方案作為乳腺癌術后輔助化療,現報道如下。
1資料與方法
1.1 臨床資料
選擇2004年8月~2006年8月在本院或外院確診并手術的女性乳腺癌60例,病理類型均為浸潤性導管癌或小葉癌,年齡26~69歲,中位年齡48歲,且化療前查血常規、肝腎功能、心電圖均基本正常,無化療禁忌證,化療前均簽署治療知情同意書。根據治療方案分為NP組及FEC組。NP組30例,Ⅰ期5例,Ⅱ期18例,Ⅲ期7例。FEC組30例,Ⅰ期6例,Ⅱ期16例,Ⅲ期8例。兩組一般資料比較,差異無顯著性(P > 0.05),具有可比性。
1.2 治療方法
NP組術后給予NP方案化療:NVB 25 mg/m2,快速靜點,d1、8;DDP 25 mg/m2 d1~3,靜點。FEC組術后給予FEC方案化療:5-fu 500 mg/m2,靜點,d1、4;EPI 75 mg/m2,靜推,d1;CTX 750 mg/m2,靜推,d1。兩組均為21 d一個周期,化療6周期,化療前均給予靜脈滴注格拉斯瓊5 mg鎮吐,化療期間及化療后每周檢測血常規、血生化及腫瘤標記物。治療后評價遠期療效及毒副反應,其中毒副反應按WHO評價標準分為0~Ⅳ度。化療后根據分期及受體情況進行放療或內分泌治療。從手術后獲得病理診斷隨訪至患者出現復發、轉移或死亡,末次隨訪時間為2011年 8月。
1.3 統計學分析
所有資料由與本研究無關的專職人員輸入,輸入的資料用STATA 8.0 統計軟件進行分析。
2 結果
2.1 遠期療效
NP組5年無病生存率(DFS)為60%,其中出現內臟轉移(肺、肝)7例(23.3%),非內臟轉移(骨、腦及淋巴結)8例(26.7%)。FEC組5 年DFS為56.6%,其中出現內臟轉移(肺、肝)8例(26.7%),非內臟轉移(骨、腦及淋巴結)7例(23.3%)(P > 0.05)。NP組及FEC組的5年總生存率分別為83.3%和80.0% (P > 0.05)。
2.2 毒副反應
NP組及FEC組的主要毒副反應均為骨髓抑制、胃腸道反應及靜脈炎。NP組出現Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制13例(43.3%),Ⅲ度骨髓抑制2例(6.7%),均為可逆性的,未見Ⅳ度骨髓抑制。FEC組出現Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制16例(53.3%),Ⅲ度骨髓抑制2例(6.7%),亦未見Ⅳ度骨髓抑制 (P > 0.05)。NP組出現Ⅰ~Ⅱ度胃腸道反應11例(36.7%),Ⅲ度胃腸道反應5例(16.7%)。FEC組出現Ⅰ~Ⅱ度胃腸道反應6例(20%),Ⅲ度度胃腸道反應6例(20%) (P > 0.05)。NP組出現Ⅰ~Ⅱ度靜脈炎12例(40.0%),FEC組出現Ⅰ~Ⅱ度靜脈炎8例(26.7%)(P > 0.05)。FEC組出現脫發28例(93.3%)明顯高于NP組2例(6.7%)(P < 0.05)。FEC組出現2例的ST-T改變,亦完成6周期化療,沒有因化療引起的死亡。NP組未見心臟毒性。
3 討論
乳腺癌術后輔助化療常用的方案有CMF(環磷酰胺+甲氨喋林+氟尿嘧啶)、FAC(氟尿嘧啶+阿霉素+環磷酰胺)、FEC及TAC(多西紫杉醇+阿霉素+環磷酰胺)等,因此蒽環類是乳癌術后輔助化療的基石。但蒽環類抗生素心臟毒性大,增加非白血性白血病發生風險[4]。長春瑞濱是細胞周期特異性的長春堿類抗癌藥,作用于微管,抑制微管蛋白聚合形成微管,誘導微管解聚,使腫瘤細胞的分裂增殖停止于有絲分裂中期,從而抑制腫瘤生長,產生抗腫瘤作用。已證實對晚期乳癌有較好的療效[5,6]。順鉑為細胞周期非特異性的抗癌藥,無論單藥或聯合其他新藥治療乳腺癌均有效。兩藥聯合治療晚期乳腺癌的耐受性良好,有效率可達64%~92.3%。目前尚未見乳腺癌術后輔助化療應用NP及FEC的對比研究,因此,本研究旨在對比兩方案在乳腺癌術后輔助化療的療效與安全性。
本研究結果表明,與FEC相比,NP方案毒副反應并未增加,且未見心臟毒性的發生,脫發發生率低。5年生存率為83.3%,略高于前者80.0%(P > 0.05),提示NP方案作為乳腺癌術后輔助化療方案切實可行,尤其對心功能有隱患者可考慮應用。因此,NP方案有可能成為較理想的乳腺癌術后輔助化療方案,但仍需要進行大樣本的研究。
[參考文獻]
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中圖分類號 R737.9 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805(2014)2-0116-02
乳腺癌屬于全世界女性常見的一種惡性腫瘤,各國因為地域差異,所報道惡性腫瘤的發病率有所差別。據調查,我國城市婦女發病者所占比例超過0.5%,居于各類惡性腫瘤的首位[1]。近年來,乳腺癌發病率逐年增高,成為威脅女性身心健康的重大疾病[2]。臨床研究認為:遺傳條件、精神狀況、哺乳情況、卵巢功能等因素,與乳腺癌的發作有所聯系,但尚不清晰其確切誘因[3]。普遍以化學治療、放射治療、手術治療等為患者實施救治,對患者損害較大,在這種形勢下,新輔助化療的方案得以逐步推廣[4]。筆者所在醫院采用新輔助化療方案為26例患者施治,將其療效與傳統化療方法療效作比較,現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
本次研究所選乳腺癌患者52例為筆者所在醫院腫瘤科2009年4月-2010年9月收治。年齡35~66歲,平均(44.0±1.3)歲;病程1.5~4.5年,平均(2.1±0.8)年。均經病理檢測確診,心電圖檢查各項指標正常,存在淋巴結轉移現象,肺、肝、腦等無轉移。其中,絕經前患者29例,絕經后23例。依據UICC進行TNM分期:Ⅲa 28例,Ⅲb 24例;腫瘤分期:N1 16例,N2 36例;淋巴結分期:T2 21例、T3 25例、T4 6例。采用隨機數字表法分為Ⅰ組與Ⅱ組各26例,兩組患者年齡、病程、UICC分期等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
Ⅰ組,化療藥物:表柔沙星,靜脈注射,用量60 mg/m2,用藥1次/3周;多西紫杉醇,靜脈注射,用量25 mg/m2,注射時間>1 h,分別于治療第1天、第8天、第15天給藥,給藥前,口服10 mg地塞米松。于化療前30 min,分別注射昂丹司瓊30 mg,西咪替丁400 mg,苯海拉明25 mg,以預防過敏反應。Ⅱ組,化療藥物:環磷酰胺、氟尿嘧啶、表阿霉素,用量分別500 mg/m2、500 mg/m2、60 mg/m2,1次/d。兩組均為21 d一個療程,若療效顯著,繼續化療1或2個周期,之后手術治療。治療前后,測量腫瘤最大直徑,觀察全身狀況變化,檢測白細胞數目。
1.3 療效評定標準
完全緩解:淋巴結徹底消失;部分緩解:淋巴結總體積消失量>50%;穩定:淋巴結未見明顯變化;進展:淋巴結新增。完全緩解+部分緩解=總有效。
1.4 統計學處理
采用SPSS 12.0軟件對所得數據進行統計分析,計數資料以率(%)表示,比較采用字2檢驗。P
2 結果
2.1 療效
2.2 不良反應
Ⅰ組患者中,1例在化療治療時,發生腫瘤轉移,轉至腰椎,行乳腺根治切除治療。Ⅱ組患者中,4例出現轉移,1例轉移到腰椎,3例轉移到胸椎,均行根治切除治療。兩組患者皆未在治療期間,發生脫發、發熱等不良反應。
3 討論
乳腺癌作為女性重大危害疾病之一,當前發病率有上升趨勢,加強治療方案的研究,實現乳腺癌疾病的安全、可靠、高效治療,已經成為目前臨床醫師關注的重點。就已有的治療方案來講,藥物保守治療、化學治療、放射治療、手術切除治療等均有一定效果,但是,各類方案皆有明顯缺陷。以化療法而言,臨床研究者采用的傳統化療方案,有效率相對不高,且易使患者出現脫發及發熱等癥狀,筆者所在醫院以傳統化療方法為患者施治,總有效率僅為42.31%,與臨床報道療效大致相同。
出于改善化療方案的目的,筆者采用表柔沙星、多西紫杉醇、地塞米松、昂丹司瓊、西咪替丁、苯海拉明等聯合的新輔助化療方法,為26例患者施治。研究結果顯示,新輔助化療者有效率73.08%,與臨床報道差異不大,明顯高于以傳統方案行化療者,未見發熱、脫發等不良反應,且二者差異顯著,這說明新輔助化療確有療效。
綜上所述,臨床醫師將新輔助化療的方案用于乳腺癌的臨床治療,可以有效切斷腫瘤發展路徑,遏制腫瘤轉移,使患者得到較高的療效,而且,其應用不良反應少,較為安全,應當加以推廣。
參考文獻
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【中圖分類號】R92 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484(2013)05-0425-02
乳腺癌在臨床上是較為常見的一種惡性腫瘤,主要的發病部位為腺的上皮組織,發病率和死亡率較高,對女性患者生命安全帶來了極大威脅[1]。乳腺癌的臨床治療治療方法中主要以內分泌治療、化療治療以及手術治療為主,以蒽環類藥物為主聯合化療方案應用于治療晚期乳腺癌中效果顯著[2]。對我院在2011年01月到2013年01月收治的72例晚期乳腺癌患者使用吡柔比星聯合不同藥物的化療方案治療的臨床資料進行回顧性分析,報道報道如下。
1 資料和方法
1.1一般資料 對我院在2011年01月到2013年01月收治的72例晚期乳腺癌患者使用吡柔比星聯合不同藥物的化療方案治療的臨床資料進行回顧性分析,患者的平均年齡為(50.2±2.6)歲,符合以下納入標準:所有患者均經過細胞學以及病理學檢查確診;術后復發轉移在晚期的患者[3];意識清醒,能夠簽署知情同意書的患者。對于療程不滿2周期的患者、合并其他的惡性腫瘤患者、精神疾病等患者進行排除。從病理類型分析,浸潤型患者占42例,非浸潤型患者占30例;從轉移的類型分析,手術結合放療轉移的患者占28例,單純術后復發出現轉移的患者占32例,沒有經過手術治療轉移的患者占12例;從轉移的部位分析,遠處淋巴結轉移的患者占36例,肝轉移患者占8例,肺轉移患者占28例。通過回顧性分析72例晚期乳腺癌患者使用吡柔比星聯合不同藥物的化療方案治療的臨床治療資料,探討吡柔比星聯合不同藥物的化療方案治療晚期乳腺癌的臨床療效以及產生的毒副反應。
1.2方法
1.2.1 根據患者的自身情況給予相應的化療方案治療,通常使用以THP為主聯合CTF方案或者CTP方案進行干預治療。CTP方案指的是開始治療的第1、8天使用600mg/m2環磷酰氮芥加上5氟尿嘧啶進行靜脈注射治療,第1天給予600mg/m2THP進行靜脈注射治療,第2~4天給予30mg/m2DDP進行靜脈滴注治療,一個周期為21天;CTF方案指的是開始治療的第1、8天使用600mg/m2環磷酰氮芥加上5氟尿嘧啶進行靜脈注射治療,第1天給予600mg/m2THP進行靜脈注射治療,一個周期為21天。
1.2.2 按照WHO標準對臨床療效進行判定,主要分為完全緩解、部分緩解、穩定以及進展,有效率是完全緩解率加部分緩解率。按照WHO抗癌藥物毒性的反應評價標準對患者產生的毒副反應進行判定。
2 結果
72例晚期乳腺癌患者經過治療,通過隨訪存活患者占68例,存活率為94.4%,4例患者因為遠處淋巴結轉移導致死亡;68例患者中完全緩解患者占8例,部分緩解患者占22例,穩定患者占26例,進展患者占12例,臨床療效有效率為44.1%;化療結束后有消化道副反應癥狀的患者占20例,消化道副反應發生率為27.8%,出現顯著腹瀉和腹痛癥狀的患者占16例,腹瀉腹痛副反應發生率為22.2%,在不同程度上出現發熱癥狀的患者占16例,發熱副反應發生率為22.2%,患者產生的毒副反應主要以消化道副反應、發熱以及腹瀉腹痛為主。
3 討論
晚期乳腺癌是非治愈性腫瘤疾病,在臨床上的治療方法主要以姑息性的聯合化療為主,但是容易受到一般狀況、腫瘤負荷以及骨髓抑制影響,造成治療失敗。晚期乳腺癌通常采取手術和術后化療治療方法,但是手術治療容易對患者的身心造成創傷,加上放療在不同程度上引起身體不適增加了毒副反應的發生率,增加了患者的痛苦,降低了患者的生活質量[4]。吡柔比星屬于新型的蒽環類抗腫瘤抗生素,靜脈注射后能夠快速對癌細胞進行吸收,對轉錄過程以及DNA合成進行干擾,促進了腫瘤細胞死亡[5]。吡柔比星聯合化療應用于治療晚期乳腺癌中能夠有效延長患者的生存期限,能夠顯著改善患者的生活質量,是一種安全有效的臨床治療方法。
通過上述結果顯示:72例晚期乳腺癌患者經過治療,通過隨訪存活患者占68例,存活率為94.4%,4例患者因為遠處淋巴結轉移導致死亡;68例患者中完全緩解患者占8例,部分緩解患者占22例,穩定患者占26例,進展患者占12例,臨床療效有效率為44.1%;化療結束后有消化道副反應癥狀的患者占20例,消化道副反應發生率為27.8%,出現顯著腹瀉和腹痛癥狀的患者占16例,腹瀉腹痛副反應發生率為22.2%,在不同程度上出現發熱癥狀的患者占16例,發熱副反應發生率為22.2%,患者產生的毒副反應主要以消化道副反應、發熱以及腹瀉腹痛為主。說明了吡柔比星聯合不同藥物的化療方案治療晚期乳腺癌療效顯著,值得在臨床上廣泛使用和推廣。
參考文獻:
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090文章編號:1004-7484(2014)-06-3078-01
三陰性乳腺癌目前是乳腺癌治療的瓶頸,成為近年來國內外研究的熱點。本研究旨在說明傳統的TAC方案對三陰性乳腺癌較好的化療方案。
1資料與方法
1.1一般資料搜集我院自2006年01月至2013年01月經穿刺病理證實的三陰性乳腺癌患者54例,全部為女性,年齡從32-76歲,其中浸潤性導管癌40例,浸潤性小葉癌7例,其他為髓樣癌3例,濕疹樣癌2例,狀癌1例,大汗腺癌1例;PS評分0-2;觀察組(TAC方案)24例,對照組(非蒽環類加紫杉類方案)為30例。觀察組與對照組年齡、病理類型等在兩組間無顯著差異。
1.2方法TAC化療藥物采用表柔吡星75毫克/平方米,第一天;紫杉類采用多西他賽75毫克/平方米,第一天;環磷酰胺為600毫克/平方米,第一天。此方案化療前應用蒽環類患者12例應用右丙亞胺預防心臟毒性,按10倍劑量于表阿霉素,每次應用表柔吡星前靜滴。各化療方案至少化療2周期。對觀察組及對照組病例進行分別按RECIST1.1標準評價為無效病例數(疾病進展PD)、有效率病例數(疾病穩定SD、部分緩解PR)、顯效病例數(完全緩解CR);對總有效率(有效病例數+顯效病例=治療總病例數*100%)進行卡方檢驗。
2結果
治療組24例中,無效20.83%(5/24);部分緩解45.83(11/24);完全緩解33.33%(8/24);總有效率79.17%(19/24)。對照組30例中,無效33.33%(10/30);部分緩解46.67%(14/30);完全緩解20.00%(6/30);總有效率66.7%(20/30)。P值小于0.05,據有統計學差異。毒副反應:III-IV度骨髓抑制20%VS18%,III-IV度胃腸道反應12%VS11%,肝腎損害5%VS4.2%,P值大于0.05,均無統計學差異。神經毒性:20%VS12%,脫發為100%VS56%,P值小于0.05,具有統計學差異。TAC方案神經毒性表現為四肢麻木,未見明顯運動障礙。兩組均未見心臟毒性。
3討論
本研究結果顯示,TNBC對TAC新輔助化療方案較敏感,患者均術后病理評價療效,總有效率達79.17%(19/24)。其中治療組24例中,無效20.83%(5/24);部分緩解45.83(11/24);完全緩解33.33%(8/24);總有效率79.17%(19/24)。對照組30例中,無效33.33%(10/30);部分緩解46.67%(14/30);完全緩解20.00%(6/30);總有效率66.7%(20/30)。P值小于0.05,據有統計學差異。高于一些文獻報道(22-51.4%)。2011年的St.Gallen專家共識也建議對于TNBC首選多柔比星、環磷酰胺及紫杉醇三種化療藥,而非鉑類。使用紫衫類和蒽環類藥物新輔助化療,結果表明術前輔助化療能提高生存率,改善患者生存質量。
化療相關并發癥主要為中性粒細胞減少、中性粒細胞減少性發熱、惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎和乏力虛弱等與對照組僅神經毒性及脫發兩組具有統計學差異(20%VS12%,100%VS56%,P值小于0.05),但在給予支持對癥治療后均可耐受,沒有影響患者后續治療。因此,作者認為對TNBC初始治療上給予正確有效的治療方案可使患者達到完全病理緩解,進一步提高生存率,而目前表柔吡星聯合多西他賽的TAC新輔助化療方案能提高TNBC治療效果。提高生存率,改善生活質量。
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乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,一般采用手術治療加術后化療或放療。部分乳腺癌患者就診時已屬局部晚期乳腺癌(locally advanced breast cancer,LABC),原發病灶較大或區域淋巴結已廣泛轉移,治療相當困難,而且預后差[1]。新輔助化療可以使局部晚期乳腺癌患者的病灶縮小,降低臨床分期以便于手術切除,并可以減少亞臨床微小轉移灶,以提高綜合治療療效。我們對32例LABC患者采用多西紫杉醇加表柔比星加環磷酰胺(TEC方案)實施新輔助化療,取得了較好的近期療效,現將資料報道如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料 2006年10月—2010年3月經組織學確診的LABC患者32例,均為女性,年齡35~72歲,中位年齡64歲。所有入選患者均為未治患者,排除合并心腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重疾病者,化療前常規胸部X線檢查、B超檢查、脊柱X線檢查排除遠處轉移。腫瘤最大徑為1.5~8.0 cm(中位值為5.2 cm)。TNM分期:Ⅲa期19例,Ⅲb期11例,Ⅲc期2例。腋窩淋巴結臨床分期:N0 9例,N1 16例,N2 7例。病理類型:浸潤性導管癌28例,浸潤性小葉癌1例,髓樣癌2例,黏液腺癌1例。
1.2 治療方法 所有患者均簽署化療同意書,予TEC方案化療:多西紫杉醇75 mg/ m2靜脈輸注d1,表柔比星60 mg/m2靜脈輸注d1,環磷酰胺600 mg/ m2靜脈輸注d1,每3周為1個治療周期。化療前1天以及化療第1、2天預防性予以地塞米松8 mg,2次/d,防止過敏反應和體液潴留;化療前30 min常規應用托烷司瓊和奧美拉唑以預防胃腸道反應;治療過程中每隔3~5天監測血常規,若出現Ⅲ度以上的骨髓抑制,應用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)支持治療。
通過腫瘤最大徑測量法對腫瘤病灶大小及轉移的腋窩淋巴結進行測定,評價臨床療效。根據療效和化療不良反應來決定是否接受下一周期的化療。
1.3 療效和毒副作用評估標準 所有患者均在化療開始及療程結束后1周進行腫瘤病灶及轉移的腋窩淋巴結測量對比。在每個療程的化療前1天行血常規、肝腎功能、胸部X線及心電圖常規檢查,化療后每周體格檢查及每周2次查血常規,評價全身狀況及乳腺癌分期。
化療療效按WHO標準分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD),對于化療前未觸及腋淋巴結腫大,而化療后出現腋淋巴結腫大的患者定義為 PD。毒副作用按WHO制定的統一標準進行評價。
1.4 手術條件評價 2個治療周期后若治療有效,病灶縮小已能手術者予手術治療,手術仍困難或腫塊無明顯縮小者則再給予1~2個周期的化療,再次評價;若治療無效,則根據患者意愿及全身情況決定是繼續化療還是直接行手術或放射治療。
2 結 果
2.1 化療效果 32例患者均接受了2~4個周期的TEC方案化療,25例體格檢查及B超測量腫瘤明顯縮小,有7例病灶完全消失;臨床CR為21.8%(7例),PR為56.2%(18例),SD 7例(21.8%),無 PD病例;總臨床緩解率(CR+PR)為78.1%(25例),術后病理證實有1例達到病理完全緩解。32例化療后總體降期率為 84.3%(27/32),具體見表1。表1 TEC化療前后TNM分期變化(例)
2.2 手術情況 30例 LABC患者化療2個周期后2周行手術治療,2例化療3個周期后手術治療;其中 4例行根治術(12.5%), 21例行改良根治術(65.6%),7例行單純乳房切除術(21.8%)。
2.3 毒副作用 主要毒副作用是中性粒細胞減少癥,使用 G-CSF后可以糾正至正常。Ⅲ、Ⅳ度中性粒細胞減少癥分別為 21.8%(7/32)和 9.4%(3/32),其中2例Ⅳ度中性粒細胞減少癥伴發熱者需要住院治療。其他毒副作用為輕中度脫發(Ⅰ~Ⅱ度脫發為 68.5%)、惡心嘔吐(56.2%)、口腔黏膜炎(15.6%)、血小板減少(3.1%)。部分患者出現體液潴留、肌肉關節疼痛等,均可耐受;沒有出現較嚴重的神經系統和心血管系統的毒副作用。
3 討 論
現代生物學觀點認為乳腺癌是一種全身性疾病而非局限性疾病,在早期就易發生血行播散,局部晚期乳腺癌發生遠處轉移的可能性很大。新輔助化療在治療早期即進行全身性化療,可減少亞臨床微小轉移灶、縮小原發腫瘤灶、降低臨床分期以便于手術切除,同時能減少術中轉移機會,預測化療敏感性,可提高局部晚期乳腺癌5年生存率[2-5]。
新輔助化療可以取得較高的反應率,文獻報道約有80%的患者化療后腫瘤明顯縮小[2,6-8]。本組TEC方案的總有效率為78.1%,與文獻報道相仿。文獻報道新輔助化療可取得10%~20%的 病理完全緩解[2,7],而本研究中只有1例患者達到了病理完全緩解,這可能與本組中患者術前化療的周期較少有關。適當延長新輔助化療的周期,可能是提高療效的有效手段之一。
蒽環類藥物為基礎的聯合化療方案是乳腺癌新輔助化療的標準化療方案[2]。臨床研究顯示紫杉醇與蒽環類藥物的聯合應用在乳腺癌新輔助化療中有很高的臨床反應率。TEC方案已被證實對LABC有顯著療效,毒副作用小[5,9]。本組資料顯示TEC方案治療LABC是安全的。主要毒副作用是中性粒細胞減少癥,使用 G-CSF后可以糾正至正常;其他毒副作用為輕中度脫發、惡心嘔吐、體液潴留、肌肉關節疼痛等,均可耐受;沒有出現較嚴重的神經系統和心血管系統的毒副作用。
綜上,我們認為對于局部晚期乳腺癌,應在控制全身亞臨床轉移病灶的前提下行手術治療,TEC方案術前化療效果較好。本組患者隨訪至目前均存活良好,遠期療效有待進一步觀察。
參考文獻
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[6] 張斌,蔡玉娥,張齊,等.可手術的乳腺癌術前化療的遠期效果[J].中華腫瘤雜志,1997,19(4):277-280.
乳腺癌是嚴重危害女性健康的惡性腫瘤之一,發病率約占全身各種惡性腫瘤的7%~10%[1]。全世界每年約有120萬婦女發生乳腺癌,有50萬婦女死于乳腺癌。乳腺癌是化學治療相對敏感的腫瘤,化學治療在整個治療中占重要地位,輔助化學治療能降低腫瘤臨床分期,提高保乳手術率和生存率。本文比較觀察了兩種化學治療方案在乳腺癌術后的療效及毒副作用,并對其成本效果進行分析,現報告如下。
1資料與方法
11一般資料從2006年5月至2012年5月就診于我院的乳腺癌術后化療患者中選取病歷75例,其中使用TA方案的35例,平均年齡494歲;使用CAF方案的40例,平均年齡501歲。所有患者均經手術后病理組織學檢查確診,無心、肝、腎功能嚴重損害。兩組患者一般資料比較,差異無顯著性(P>005),具有可比性。
12治療方案TA組給予多西他賽(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)80 mg/m2,第1天給藥,靜脈滴注;多柔比星(浙江海正醫藥股份有限公司)50 mg/m2,第1天給藥,靜脈滴注。CAF組采用環磷酰胺(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)500 mg/m2,第1,8天給藥,靜脈滴注;多柔比星(浙江海正醫藥股份有限公司)50 mg/m2,第1天靜脈滴注,氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業有限公司)500 mg/m2,第1,8天給藥,靜脈滴注。兩組均常規給予昂丹司瓊止吐;TA組在應用多西他賽前1 d開始口服地塞米松8 mg,2次/d,連用3 d。均以28 d為1個周期,觀察療效和不良反應。
13療效評價療效評價參照世界衛生組織WHO實體瘤療效評價標準。完全緩解(CR):臨床檢查腫瘤完全消失;部分緩解(PR):腫瘤的最大直徑與其最大垂直徑的乘積減少大于50%以上;疾病穩定(SD):腫瘤的最大直徑與其最大垂直徑的乘積減少小于50%或增加小于25%;疾病進展(PD):腫瘤的最大直徑與其最大垂直徑的乘積增加大于25%以上。治療過程中的不良反應按照WHO抗腫瘤藥毒性反應分級標準分為0~Ⅳ級。以CR+PR合計為總有效。成本效果評價以成本/有效率來比較。
14統計學方法數據分析采用SPSS 150統計軟件,兩組間比較用t檢驗表示,P
2結果
結果見表1,表2和表3。
3討論
乳腺癌是女性發病率較高的惡性腫瘤,即使手術已完全切除,術后仍有相當部分出現復發或轉移,而化學治療是減少其復發、轉移的有效手段。化學治療能降低分期、減輕腫瘤負荷,從而抑制手術刺激產生的腫瘤增殖,提高治療效果,顯著提高患者生活質量和生存率,但目前尚無輔助化學治療的統一方案[2]。
當前通用的輔助化學治療的有效方案主要是含蒽環類和紫杉類的二聯或三聯方案。蒽環類藥物可以抑制DNA聚合酶,從而阻止核酸合成,促使腫瘤細胞死亡。傳統的蒽環類藥物的方案主要為CAF方案。多西他賽是一種細胞周期特異性藥物,可通過干擾細胞的有絲分裂而發揮抗腫瘤作用,促進微管蛋白穩定組裝為微管,從而抑制細胞的有絲分裂,逐漸成為乳腺癌的一線治療藥物[3]。
本文所做的統計分析中,從治療效果來看,CAF方案治療術后乳腺癌的總有效率為6500%,而TA方案的總有效率為8287%,TA方案明顯優于CAF方案,TA方案可作為乳腺癌的常規輔助化學治療藥物;從不良反應發生情況看,TA組中性粒細胞減少發生率為9143%,CAF組的為8250%,TA組在數值上高于CAF組,但無統計學差異(P>005)。其他各種不良反應發生率兩組間也未見顯著性差異,且總體來講不良反應的程度較輕,患者均能耐受;從經濟學上考慮,TA方案每增加1個效果單位需藥品成本12765元,CAF方案僅需3977元,CAF方案遠遠低于TA方案(P
參考文獻
中圖分類號 R737.9 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805(2014)3-0015-02
目前,經過長期的研究和實踐。對晚期乳腺癌患者采用新輔助化療聯合局部手術或者放療進行治療,具有非常好的效果[1]。在臨床上,這種方案目前是對晚期乳腺癌治療最有效的方案[2]。選取2009年3月-2012年5月筆者所在醫院收治的120例晚期乳腺癌住院患者進行分組治療,取得一定療效,現將結果報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2009年3月-2012年5月筆者所在醫院收治的行新輔助化療TEC方案治療的60例乳腺癌晚期患者,設為試驗組,均為Ⅲ~Ⅳ期乳腺癌患者,年齡50~70歲,平均(60.5±4.0)歲;其中Ⅲa期20例,Ⅲb期18例,Ⅳ期22例。所有患者均行病理學檢查并確診為晚期乳腺癌,其中腺癌18例,狀癌22例,單純癌20例。選取同期未行化療的60例患者設為對照組,均為Ⅲa期患者,年齡52~74歲,平均(61.0±3.5)歲;其中腺癌16例,狀癌20例,單純癌24例。兩組患者在性別、年齡等一般資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
試驗組在術前兩周行TEC方案治療,并行根治改良手術。術后對患者進行為期6周的TEC化療方案治療。方案為:使用多西紫杉醇(Rhone-Poulenc Rorer S.A.,批準文號:X20010340)75 mg/m2、表阿霉素[輝瑞制藥(無錫)有限公司,批準文號:國藥準字X20000496]60 mg/m2、環磷酰胺(朝陽富祥藥業有限公司,批準文號:國藥準字H21021586)500 mg/m2進行靜脈注射。在對患者進行化療之前,給患者進行常規的靜脈推注恩丹西酮(石家莊四藥有限公司,批準文號:國藥準字H10980185)8 mg。在對患者進行化療期間,每隔3 d對患者進行一次血常規檢查。如果患者的白細胞減少癥狀在3度以上時,則需要采用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)對患者進行治療。治療周期為21 d,共進行兩個周期。
對照組對患者進行根治改良手術治療。在對患者化療結束之后,對患者進行內乳區預防性放療。
1.3 療效評價標準
根據UICC制定的乳腺癌化療后效果評價標準[3]。完全緩解(CR):患者的腫瘤組織完全消失,并且需要消失持續4周以上[4];部分緩解(PR):患者的腫瘤縮小為50.0%以上,并且持續消失時間在4周以上;無效(NC):患者的腫瘤出現增大,并且在25.0%以上,且持續時間在4周以上。總有效=CR+PR。
1.4 統計學處理
所得數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行處理,計量資料以均數±標準差(x±s)表示,采用t檢驗,計數資料采用字2檢驗,P
2 結果
2.1 臨床療效
試驗組治療總有效率為90.0%,優于對照組的63.3%,差異有統計學意義(P
表1 兩組患者治療效果比較 例(%)
組別 完全緩解 部分緩解 無效 總有效
試驗組(n=60) 40(66.7) 14(23.3) 6(10.0) 54(90.0)
對照組(n=60) 30(50.0) 8(13.3) 22(36.7) 38(63.3)
2.2 不良反應
試驗組出現惡心和嘔吐2例,脫發20例,白細胞減少8例,不良反應發生率為50.0%。對照組發生嘔吐和惡心12例,脫發20例,白細胞減少10例,不良反應發生率為70.0%。試驗組不良反應發生率明顯低于對照組,差異有統計學意義(P
3 討論
乳腺癌作為一種全身性的疾病而非局限性疾病,在患病早期便易發生血行播散,而局部晚期乳腺癌發生遠處轉移的可能性更大[5]。新輔助化療(NST)是近年來關于可手術的乳腺癌治療的一個熱點,它在治療早期進行全身性化療,具有縮小原發腫瘤灶、減少亞臨床微小轉移灶、降低臨床分期的作用,便于手術切除并能減少術中轉移機會和預測化療敏感性,可提高局部晚期乳腺癌的生存率[6-7]。經過研究表明,采用新輔助化療TEC方案對晚期乳腺癌患者進行治療,具有非常好的治療效果,與對照組相比,明顯優于對照組,有效地降低患者的復發率。傳統觀點認為,乳腺癌是一種局限性疾病,其病灶微觀狀態穩定,不發生早期轉移。近些年的研究表明,乳腺癌是一種全身性疾病,血行播散易發生于早期,而局部晚期乳腺癌轉移至遠處具有相當高的概率。新輔助化療在早期治療中即進行全身性的化療,可以誘導腫瘤細胞凋亡,減少術中轉移機會,有效提高患者的生存率。
采用新輔助化療TEC方案進行治療,患者產生的不良反應并未因此而增加,對患者的切口愈合影響不顯著[8]。因此,采用此方案對患者治療是可行。經過此次治療,試驗組治療總有效率為90.0%,優于對照組的63.3%,差異有統計學意義(P
綜上所述,對晚期乳腺癌患者采用新輔助化療TEC方案,具有以下優點:有效地減少了患者腫瘤病灶的體積,使得手術機會增多,進而增加了手術切除幾率。對Ⅲ、Ⅳ期腫瘤患者進行有效的降期,進而增加保乳手術機會[4]。對腫瘤血管的生長有很好的抑制效果,使得腫瘤細胞的活動得到降低,減少或抑制病灶的轉移,效果肯定,值得在臨床上進行推廣和應用,為延長患者的生產和提高患者的生活質量具有非常重要的意義。
參考文獻
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據相關研究證實全球乳腺癌發病率自從20世紀以來就一直在不斷地上升。據不完全統計我國的乳腺癌發病率在所有的婦科惡性腫瘤疾病中占據第1位[1]。乳腺癌的發作具有較長的潛伏期,同時原位乳腺癌并不會給患者帶來太大的影響,但是隨著病情的深入乳腺癌細胞的增殖功能會出現紊亂,同時也會向身體的其他組織擴散[2]。我院對2011年4月~2013年1月收治的35例乳腺癌患者采用了TE方案新輔助化療,取得了較好的效果,現報道如下。
1 資料與方法
1.1一般資料 選擇我院2011年4月~2013年1月收治的乳腺癌患者70例作為臨床觀察對象,并分為對照組35例,觀察組35例。觀察組年齡32~65歲,平均(42.1±3.7)歲,其中導管癌30例,小葉癌3例,黏液腺癌2例。對照組年齡為33~67歲,平均(43.2±4.1)歲,其中導管癌29例,小葉癌2例,黏液腺癌2例,髓樣腺癌1例。上述患者在治療前經過相關檢查,其血檢、尿檢、肝功能、腎功能等情況均正常。兩組患者在年齡、病情等方面比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法 對照組患者采用傳統化療方法進行治療,觀察組患者采用TE方案新輔助化療方法進行治療,具體如下:對患者使用濃度為75mg/m2多西紫杉醇進行靜脈注射,同時給予患者50mg/m2的表柔比星進行靜脈注射,治療療程為21d。在患者進行化療之前給予患者消化道反應預防藥物昂丹司瓊、抗過敏藥物地塞米松。在化療過程中定期對患者進行血常規、心電圖檢查、肝功能檢查、腎功能檢查,1~2次/w。在患者進行化療的過程中若白細胞水平出現明顯的下降,采用G-CSF對患者進行白細胞治療。
1.3療效判定 按照實體瘤治療反應評價標準(Response Evaluation Criteria in Solid Tumor RECIST1.1)評價療效,分為完全緩解(Complete response CR)、部分緩解(Partial response PR)、穩定(Stable disease SD)、進展(Progression disease PD)。
1.4統計學分析 采用SPSS 14.5軟件系統進行分析,率的比較采用χ2檢驗,P
2 結果
對照組的治療有效率為62.7%,觀察組的治療有效率為77.1%,觀察組的治療總有效率要明顯高于對照組,兩組比較差異具有統計學意義(P
3 討論
乳腺癌是一種較為常見的婦科惡性腫瘤疾病,會給患者的身心健康帶來嚴重的影響,發病患者基本上都是女性,存在極少數的男性患者。從當前研究來看乳腺癌的致病因素并不明確,但是存在一些潛在因素與乳腺癌的發病密切相關。隨著女性年齡的上升,乳腺癌的發病率也會出現一定程度的上升,在55歲之后會下降[3]。另外乳腺癌具有一定的遺傳性,很多乳腺癌患者都存在乳腺癌家族史。長期吸煙、酗酒也會提升乳腺癌的發病率[4]。
大多數乳腺癌患者都會出現乳腺腫塊、溢液、異常、腋窩淋巴結腫等癥狀[5]。在乳腺癌的治療過程中提早診斷有著重要的意義,其中核磁共振檢查是較為普遍的檢查方式,另外乳腺X線攝影以及細胞活檢也是較為有效的檢查的方式。
在我院對乳腺癌患者的治療過程中對觀察組患者采取了TE方案新輔助化療,其治療有效率為77.1%,要明顯高于對照組(P
在治療過程中對患者采用了多西紫杉醇,該藥物是一種較為新型的癌癥治療藥物。對微管網重組有著顯著的抑制作用,從而讓細胞合成受阻,導致癌細胞死亡。該藥物與其他藥物聯用如表柔比星等有著較好的效果。表柔比星可以對轉移RNA的活性進行抑制,從而阻礙DNA的合成,進而抑制癌細胞的分化作用。患者在輔助化療期間存在一些不良反應。因此在對患者治療的過程中采用了地塞米松、昂丹司瓊等來預防過敏反應及消化道反應。
綜上所述,TE方案新輔助化療在乳腺癌治療中具有較好的效果,毒副作用較低,值得臨床推廣。
參考文獻:
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乳腺癌不僅是一種局限性疾病,更是一種全身性疾病對于其治療也由局部治療轉變為以局部和系統性的綜合治療為主。乳腺癌是危害婦女健康的最常見的惡性腫瘤之一,全世界每年約有120萬婦女發生乳腺癌,50萬婦女死于乳腺癌。我國乳腺癌的發病率正逐年上升,目前是女性惡性腫瘤發病率中的第1位,死亡率的第4位。
隨著目前乳腺癌普查水平和早期診斷水平的提高,早期乳腺癌占乳腺癌新發病例數的比例不斷提高,但局部晚期乳腺癌仍然是一個十分突出的臨床問題。局部晚期乳腺癌(locally advanced breast cancer,LABC)一般是指乳腺原發病灶較大,手術切除較困難,但沒有遠處轉移的臨床Ⅲ期乳腺癌,其區域淋巴結轉移率在90%以上,預后較差,如何有效治療局部晚期乳腺癌是臨床上需引起重視的課題之一。術前化療設計的生物學基礎是癌細胞增殖可使耐藥性細胞增多,早期采用無交叉耐藥的化療,有助于抑制耐藥細胞的產生,從而提高化療療效。化療可以使局部晚期乳腺癌降期以便手術治療,而吡柔比星與紫杉醇聯合應用是目前對轉移性乳腺癌化療較有效的方案。
目前,由于新輔助化療在局部晚期乳腺癌中的應用,其總體生存率有所提高,但局部晚期乳腺癌的治療仍然是乳腺癌治療方面最棘手的問題之一。本文介紹局部晚期乳腺癌的新輔助化療療效評價和治療方法新進展。新輔助化療(neoadjuvant cherootherapy)即術前化療,具有降低腫瘤分期,提高可手術率和生存率等優點,目前在乳腺癌的治療中已得到應用,特別是在局部進展期乳腺癌的應用中已取得良好的效果。目的探討新輔助化療不同的治療方案對局部晚期乳腺癌的患者的療效。
1不同方案新輔助化療的療效評價方法
72例接受新輔助化療的乳腺癌(ⅢA期)患者隨機分為3組:即TA組(n=24)(紫杉醇聯合吡柔比星):TXL 135mg/m2靜滴,d1,THP 40mg/m2靜推,d2。CAF組(n=24)(吡柔比星聯合環磷酰胺,5-氟尿嘧啶):THP 40mg/m2靜推,d1,CTX 600mg/m2,靜推,d1.8,5-FU 12mg/kg,d1-5,靜滴。CMF組(n=24)(環磷酰胺聯合5-氟尿嘧啶,氨甲喋呤):CTX 600mg/m2靜推d1.8,5-FU 12mg/kg,靜滴,d1-5,MTX 0.4mg/kg,d1,靜推。
21d為一個周期,2個周期后對乳腺癌原發病灶及腋窩淋巴結狀態進行觀察及分析。結果TA組總有效率為83%,CAF組總有效率為63%,CMF組總有效率25%。TA組與CMF組相比較有顯著差異(P
[ABSTRACT] Objective: To understand the sensitivity of breast invasive ductal carcinoma to different chemotherapy plan and the relationship between the sensitivity and the expression of resistance gene. Methods: Collecting 83 fresh biopsy specimens of breast cancer, observed the expression of GST-π, ToPoⅡ, HSP and P-gp of the same case before and after the chemotherapy, and made the correlation analysis of the expression and three chemotherapy plans such as CAF, CMF and TA plan. Results: The effect of CAF plan to the expression of resistance gene of breast invasive ductal carcinoma was the most important. In this group which having 28 cases the expression of GST-π of 11 cases changed from negative to positive, the expression of ToPoⅡof 7 cases changed from positive to negative after the chemotherapy and there is significant difference before and after the chemotherapy was significant(P
[KEY WORDS] breast carcinoma; drug resistance; gene
化療是乳腺癌綜合治療的重要手段,但腫瘤的耐藥常導致化療失敗,為避免化療的盲目性,有必要探索癌細胞對化療耐藥的更深層原因。本文選取乳腺癌發病率最高的浸潤性導管癌83例,比較同一患者新輔助化療前后乳腺癌耐藥基因谷胱甘肽S-轉移酶(GST-π)、拓撲異構酶Ⅱ(ToPoⅡ)、熱休克蛋白(HSP)和P-糖蛋白(P-gp)的表達變化,以探討不同化療方案對耐藥基因表達的影響。
1 材料和方法
1.1 材料
收集河北北方學院附屬第一醫院2007~2008年行乳腺癌活檢患者標本113例,選取經病理證實為浸潤性導管癌83例作為研究對象。患者活檢后均行乳腺癌新輔助化療及改良根治或保乳手術。化療方案分別為環磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶(CAF)、環磷酰胺+氨甲喋呤+5-氟尿嘧啶(CMF)、紫杉醇+阿霉素(TA),各1~3個療程。所有病例按化療方案分成3組,即CAF組、CMF組、A組。活檢及手術標本均經甲醛固定,石蠟包埋,連續制成4μm厚切片,分別進行HE染色和免疫組化染色。
1.2 方法
采用免疫組化染色SP法,鼠抗人P-gp單克隆抗體,兔抗人GST-π單克隆抗體,鼠抗人ToPoⅡ單克隆抗體,鼠抗人HSP多克隆抗體均為美國Zymed公司產品,S-P試劑盒由福州邁新生物技術開發公司提供。操作步驟嚴格按照說明書進行,用PBS代替一抗作陰性對照,用已知陽性直腸癌組織作陽性對照。
1.3 結果判斷
HSP以細胞漿或細胞核出現棕黃色顆粒為陽性細胞。P-gp和GST-π主要根據其分布范圍和顯色程度,即陽性細胞數比例分為4級。陰性(-):無棕色反應,細胞背景一致不著色或陽性細胞數小于5%;弱陽性(+):5%~25%的癌細胞胞漿著棕黃色;中陽性(++):25%~50%癌細胞胞漿著棕黃色;強陽性(+++)50%以上的癌細胞胞漿著深棕色。ToPoⅡ主要根據其分布范圍即陽性細胞數比例分為4級,陰性(-):細胞核無棕色反應或陽性細胞數小于1%;弱陽性(+):1%~25%的癌細胞胞核著棕黃色;中陽性(++):25%~50%的癌細胞胞核著棕黃色;強陽性(+++):50%以上的癌細胞胞核著棕黃色。
1.4 統計學處理
采用χ2檢驗,檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 GST-π的表達
GST-π表達于胞漿,部分病例陽性細胞分布不均勻(圖1A、B),經化療后CAF組11例GST-π轉陽,化療前后差異有統計學意義(P0.05)(表1)。
2.2 ToPoⅡ的表達
ToPoⅡ表達于細胞核,陽性細胞分布均勻(圖2A、B)。化療后CAF組有7例轉陰,化療前后差異有統計學意義(P0.05)(表1)。
2.3 HSP的表達
HSP細胞漿中呈棕黃色為陽性(圖3A、B)。CAF組有5例轉陽,CMF組13例陽性中有2例轉陰,化療后TA組24例有3例轉陽,但化療前后差異無統計學意義(P>0.05)(表1)。
2.4 P-gp的表達
P-gp表達于細胞膜和細胞漿,不同病例細胞著色深淺不一(圖4A、B)。TA組24例,8例由陽性轉為陰性表達,化療前后差異有統計學意義(P0.05)(表1)。 表1 不同化療方案化療前后各基因蛋白表達結果對照 圖3 A:CMF方案化療前HSP表達為陽性,定位于胞漿(Envision100)
3 討論
化療在乳腺癌的綜合治療中占有重要地位,手術前后應用全身性化療以殺滅亞臨床型轉移灶是提高治療效果和生存率較為成熟的方法。而化療成功的主要障礙是癌細胞對化療藥物產生耐藥性[1],越來越多的研究發現乳腺癌耐藥為多基因、多步驟耐藥,涉及P-gp、GST-π、HSP、ToPoⅡ等[24]。本實驗檢測同一乳腺癌病例化療前后耐藥基因的表達情況,并作自身對照研究,探討了CAF方案,CMF方案、TA方案對耐藥基因P-gp、GST-π、HSP、ToPoⅡ表達的影響,了解化療是否能克服耐藥問題,結果提示化療可以誘導乳腺癌耐藥基因表達的改變。
GST-π是GST家族中的一種主要同工酶,具有解毒作用,能催化谷胱甘肽和各種親電子化合物結合,其可減弱化療藥物對腫瘤細胞的殺傷作用,從而造成癌細胞耐藥,其高表達對化療耐藥有重要影響[5]。Kim等[6]用免疫組化法檢測乳腺癌化療組與未化療組的GST-π表達情況,發現化療對GST-π表達無影響。但未做化療前后GST-π表達差異的自身對照研究,也未考慮化療方案選擇對實驗結果的影響。本實驗中化療前后自身對照研究表明以CAF方案做化療可使部分GST-π陰性的乳腺癌變為陽性表達,化療前后差異顯著,提示乳腺癌組織中GST-π可能參與化療的獲得性耐藥。
TopoⅡ在DNA復制、轉錄和染色體分離中起重要作用,是催化DNA拓撲狀態相互轉換的一種蛋白酶,是多種化療藥物的作用靶點。它是多種抗癌藥物如托撲異構酶抑制劑作用的靶酶,不同的表達量和活性與耐藥表性的維持密切相關,表達水平下降則腫瘤對抗癌藥物敏感性下降,耐藥性增加[7]。關于乳腺癌化療對ToPoⅡ活性的影響國內外報道較少。有人將乳腺癌化療前后病例進行比較后發現,兩組間表達差異不明顯,認為短期的化療不足以引起ToPoⅡ活性變化[8]。本實驗研究結果表明方案為CAF化療可使部分乳腺癌病例出現ToPoⅡ表達的明顯下降,而CMF組和TA組也有少量病例化療前后ToPoⅡ表達出現變化,但差異不明顯。
HSP是細胞受應激源刺激后誘導產生的一組應激蛋白,與腫瘤發生、增殖及分化有關,按其分子量不同可分為3種不同類型,其中HSP70與惡性腫瘤關系密切,參與控制腫瘤細胞的增殖和凋亡,在腫瘤發生發展中充當分子伴侶。防止異常蛋白積聚而產生異常折疊,維持細胞的自穩態,使細胞維持增生狀態免于凋亡。對HSP的轉基因研究表明,它與多Y藥耐藥(MDR)機制有關。熱休克蛋白可能參與調節細胞對化療藥的敏感性[9]。本實驗結果說明,CAF方案可使部分乳腺癌病例不同程度出現HSP表達升高,值得進一步研究。
P-gp糖蛋白是一種多要耐藥基因(MDR1)編碼的能量依賴性轉運蛋白,分子量為170 kD。其耐藥機制是將腫瘤細胞內的化療藥物泵出細胞外,從而使細胞內藥物濃度降低,產生耐藥性[10,11]。Verrelle等認為乳腺癌的P-gp陽性細胞數量和染色強度與化療效果和病人預后呈負相關。Botti等發現P-gp高表達的乳腺癌病人化療效果差,容易發生轉移,相反,低表達者化療效果好,預后好。本研究發現,P-gp在化療前乳腺癌組織中有一定表達,說明其在乳腺癌原發耐藥中亦有重要作用。以CAF、CMF方案做化療,大多數病例化療前后P-gp表達無明顯變化。而TA方案化療組部分化療前陽性的病例化療后轉陰,表明TA方案可能使部分乳腺癌P-gp表達下調。
由此可見,新輔助化療可使乳腺浸潤性導管癌耐藥基因表達發生變化,不同化療方案對耐藥基因表達影響不一致。TA方案較少使乳腺癌的耐藥表型增加,甚至有使P-gp表達水平下調的趨勢。CAF方案對耐藥表型影響最大,可使GST-π和ToPoⅡ表達出現明顯變化,使乳腺癌耐藥性增加。臨床醫生如果化療前檢測患者耐藥基因表達情況,為選擇更加合理的個性化化療方案提供參考依據,以提高治療效果和延長患者生存期。
參考文獻
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6 Kim SU, Lee KM, Park SK, et al. Genetic polymorphism of glutathione S-transferase P1 and breast cancer risk [J]. J Biochem Mol Biol,2004,37(5):582-585.
7 Cardoso F, Durbecq V, Larsimort D, et al. Correlation between complete response to anthracycline-based chemotherapy and topoisomerase Ⅱ-alpha gene amplification and pretein overexpression in locally advanced/metasatic breast cancer[J]. Int J Oncol, 2004,24(1): 201-209.
8 Durbecq V,Paesmans M,Cardoso F,et al. Topoisomerase-Ⅱ alpha expression as a predictive marker in a population of advanced breast cancer patients randomly treated either with singleagent doxorubicin or singleagent docetaxel[J]. Mol Cancer Ther,2004,3(10):1207-1214.
[中圖分類號]R737[文獻標識碼]B [文章編號]1673-7210(2007)08(c)-055-02
乳腺癌為女性常見的惡性腫瘤,我院對乳腺癌應用CTF方案進行新輔助化療,療效肯定。但化療藥物毒副作用明顯,引起各種不良反應,均會影響患者生活質量,我院自2003年6月~2006年6月以CTF方案聯合巖舒注射液治療乳腺癌,并與單獨應用CTF方案化療的患者相比經臨床觀察,能夠明顯改善患者體質,增強療效,減輕化療后毒副作用,提高乳腺癌患者生存質量。現報道如下:
1 資料與方法
1.1 一般資料
本組60例患者均為女性,為我院2003年6月至2006年6月住院病例,年齡28~65歲,平均42.5歲。均經穿刺病理確診為乳腺癌;16例經腋淋巴結穿刺病理確診為乳腺癌腋淋巴結轉移,經B超、胸片證實未發現遠處轉移,確診均有可疑性腫瘤病灶且未經過放、化療。
1.2 治療方法
60例患者隨機分為觀察組30例和對照組30例。觀察組為CTF方案聯合巖舒注射液組,用巖舒注射液20 ml加生理鹽水250 ml靜脈滴注,40~60滴/min,1次/d,10 d為1個方程,環磷酰胺500 mg/m2加生理鹽水100 ml快速靜滴(第1天、第8天),吡柔比星40 mg/m2加生理鹽水100 ml快速靜滴(第1天),5-氟尿嘧啶500 mg/m2加生理鹽水500 ml緩慢靜滴,時間大于6 h(第1天、第8天),以上3種藥物之間均用生理鹽水50 ml靜脈滴注,為預防嘔吐和減輕化療反應,化療前0.5 h靜脈滴注鹽酸格拉司瓊針3 mg,地塞米松針10 mg靜脈注射,化療完畢后用250 ml生理鹽水快速靜脈滴注,可稀釋殘留于血管壁上的化療藥物,減少對局部組織的刺激,有效預防靜脈炎,21 d為1個周期,化療2~3個周期。對照組為不用巖舒注射液單獨使用CTF方案化療,用法同觀察組。
1.3 療效判定標準
采取WHO規定的實體瘤的療效評價標準[1],分別為完全緩解(CR),部分緩解(PR),無效(NC),進展(PD),穩定(S),(CR+PR)為有效率。化療過程中于化療前及化療結束時均以彩超及鉬靶X線攝片測量腫瘤直徑。
2 結果
2.1治療結果(表1)
2.2不良反應
觀察組30例患者化療后,出現骨髓抑制4例(13%),惡心、嘔吐7例(23%),口腔潰瘍0例,靜脈炎3例(10%)。肝功能損害0例。對照組30例患者化療后,出現骨髓抑制18例(60%),惡心、嘔吐14例(46%),口腔潰瘍5例(16%),靜脈炎4例(13%),肝功能損害1例(3%)。
2.3生活質量比較
根據生活質量各項標準記分的總分估價生活質量標準,分為好、中、差三個等組(好>41分,中21~40分,差
3 討論
巖舒注射液又名復方苦參注射液,系以苦參為主的多味中草藥經現代技術加工制成。祖國醫學認為苦參具清熱、燥濕之功效,早在《本經》中就記載“主治心腹結氣,癥瘕積聚,逐水,除癰腫”,現代藥理學研究表明,其主要成分為苦參堿,氧化苦參堿等多種生物堿[2],具有抑制腫瘤細胞生長、鎮痛,提高免疫功能及升白細胞的功能。
在腫瘤的治療過程中,殺傷腫瘤細胞與保護機體免疫狀態具有同等重要的作用,在以化療為主的綜合治療中,采用中西醫結合加入巖舒注射液,不但保護機體的免疫功能同時又能殺傷腫瘤細胞。根據本文中療效對比,觀察組明顯優于對照組,巖舒注射液能夠激活部分癌癥患者本身已受抑或受化療藥物影響而功能低下的免疫系統,使機體的免疫功能狀態特別是細胞免疫功能增強,間接發揮對腫瘤細胞的抑制和殺傷作用,因此,巖舒注射液輔助治療乳腺癌能顯著控制病情,提高治療有效率,延長生存期。
化療是治療乳腺癌的重要手段之一,但化療后毒副作用是腫瘤治療的棘手問題,骨髓抑制、惡心、嘔吐、乏力、口腔潰瘍、脫發、靜脈炎均為近期的全身反應,這必然影響化療療程的順利進行和療效。本文資料表明:觀察組毒副作用明顯低于對照組,CTF聯合巖舒注射液治療乳腺癌能夠有效減低化療的毒副反應,改善骨髓造血功能,顯著升高白細胞。
據WHO統計,70%的晚期癌癥患者有疼痛,明顯影響了患者的生活質量,另據資料表明巖舒注射液對控制疼痛有明顯療效,且毒副作用極輕微,對心、肝、腎等重要臟器無不良影響,且該藥和其他止痛藥比較無依賴性和耐藥性[3]。
巖舒注射液可改善患者的精神、食欲、睡眠等一般狀況,保護心、肝、腎等主要臟器免受化療藥物之損,從而提高患者的化療耐受性,尤其對晚期癌癥患者提高生存質量和改善臨床癥狀有積極意義,本文中觀察組在改善生活質量方面比對照組占明顯優勢,在化療中能保護甚至增強機體免疫功能,聯合化療可增強療效、減輕副作用、緩解疼痛、提高生存質量。
[參考文獻]
[1]韓銳.腫瘤化學預防與藥物治療[M].北京:北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社,1991.546.
[2]寧小明,楊述特,金慶滿.順鉑聯合巖舒注射液胸腔注射治療癌癥胸水30例臨床觀察[J].湖南中醫導報,2001,7(2):70-71.