生物學論論文大全11篇

緒論：寫作既是個人情感的抒發，也是對學術真理的探索，歡迎閱讀由發表云整理的11篇生物學論論文范文，希望它們能為您的寫作提供參考和啟發。

篇（1）

2小GIST的臨床診斷

目前，臨床上診斷小GIST的診斷手段主要包括胃鏡、結腸鏡及小腸鏡等纖維內鏡、膠囊內鏡、EUS、增強CT及氟代脫氧葡萄糖正電子發射斷層掃描（FDG-PET）等檢查。對于胃腸道黏膜下的小GIST，纖維內鏡及膠囊內鏡一般可以直視發現；但GIST多具有外生性壁外生長的特性，對于GIST壁外部位的大小難以界定，同時也難以區分GIST位于胃腸壁內亦或壁外壓迫所致。EUS可以在一定程度上彌補內鏡技術的不足，有助于明確包塊的形態特征，并進一步明確診斷［13］。然而，通過EUS或食管、胃、十二指腸鏡檢診斷GIST的準確性有待商榷［1］。對于懷疑小GIST的病人，行內鏡(條件允許應加行EUS檢查)聯合增強CT可以提高診斷準確率，對于早期診斷小GIST至關重要［7］。近年有報道，明確GIST的診斷須行超聲引導下細針穿刺［14］。但對于較易切除的小GIST，筆者不建議行穿刺活檢，因GIST質地柔軟易碎，活檢可能導致瘤體破裂，增加腫瘤細胞醫源性播散的風險。臨床上根據需要，可聯合形態學、免疫學（CD117和CD34）及基因學（KIT和PDGFRA）等多種檢查手段明確診斷?！吨改稀吠扑]，對于最初懷疑為GIST的病人，應詳細詢問病史，同時根據需要，選擇適當的檢查，如增強CT（或聯合MRI）、內鏡（或聯合超聲內鏡）、FDG-PET、EUS以及生化檢測，如肝功能檢查（LFTs）、全血細胞計數等［1］。筆者建議，無論選擇何種檢查手段，均應以病人為中心，根據病人的臨床特征及個體化差異，選擇最恰當的檢查方式，以明確診斷，制定最佳的臨床對策。

3小GIST的良惡性及危險度評價

鑒定小GIST惡性潛能對指導制定臨床對策至關重要。臨床上針對小GIST常呈自限性生長、大多無臨床癥狀的特征，一般對策應為密切隨訪觀察。相比于胃，位于十二指腸和小腸的小GIST病人更易發生出血等臨床癥狀，此時須盡早干預治療。對于存在高危EUS特征的小GIST病人，其危險度較高，建議積極干預治療。Joensuu［15］對美國國立衛生研究院（NIH）危險度分級系統進行了修訂，目前，對于局限性GIST危險度評估包括腫瘤原發部位（非原發于胃的GIST較原發胃的GIST預后差）、腫瘤大小、核分裂像以及腫瘤是否發生破裂等。Miettinen等根據對1600多例GIST病人的隨訪結果得出結論，對于核分裂像＜5個/50HPF的胃小間質瘤（直徑＜2cm），可認為其是良性病變。《共識》指出，對于任何部位的原發腫瘤，核分裂像≤5個/50HPF的小GIST（直徑≤2cm），危險度分級為極低，無術后復發風險，核分裂像為6個/50HPF~10個/50HPF的小GIST，危險度分級為中等；雖然核分裂像＞5個/50HPF的小GIST病例較少，但臨床應視為可復發風險組，需定期隨訪觀察［10］。而發生腫瘤破裂的小GIST，無論核分裂像多少，危險度分級均為高級別，術后復發風險極高。此分級系統提示：雖然絕大多數小GIST（直徑≤2cm）生物學行為表現為惰性生長，不易進展，但是仍有少數小GIST具有惡性特征，危險度高，應給予足夠重視。然而，此分級系統具有一定的局限性，此系統僅適用于原發GIST切除術后病人進行預后及復發評估，是否需增加術后補充治療尚未評定；該分級系統亦無法用于術前評估GIST危險度。核分裂像的檢測需要離體的腫瘤標本，而多數小GIST可完整切除，《共識》不推薦對此類小GIST術前進行常規活檢或穿刺，且不適當的活檢會引起腫瘤破潰、出血及增加腫瘤播撒風險；其次，內鏡下活檢常常難以明確病理診斷，因為只有少數GIST累及黏膜時才能取到腫瘤組織，且偶可導致腫瘤嚴重出血及播散［10］?！豆沧R》增加《2010年版WHO消化道腫瘤分類》和《2013年版WHO軟組織腫瘤分類》的6類8級標準，并根據預后分組將GIST分為良性、惡性潛能未定和惡性三類，作為“NIH危險度分級修訂版”參考。

4小GIST的臨床對策

《指南》建議對于GIST病人可采取多學科專家組（MDT）診療模式［1］。對于未發生并發癥及腫瘤無轉移的早期病人，一般不推薦進行MDT診療模式；對于發生并發癥或腫瘤轉移的進展期病人，推薦進行MDT診療模式。筆者認為，對于病情較復雜、診斷不明、病期較晚或臨床醫師在選擇病人治療策略發生分歧時，應啟動MDT診療模式，根據GIST特點及病人個體化差異，選擇最佳的策略。

4.1隨訪觀察針對無臨床癥狀、無高危EUS特征的小GIST，臨床上一般采取密切隨訪觀察對策，但對于無高危EUS特征的小GIST，長期EUS隨訪發現，仍有部分病人術后復發［19］。對于小GIST病人，有學者建議隨訪采取EUS檢測或EUS聯合增強CT檢查的方案，隨訪頻率為至少每2年1次?！吨改稀芬幎ǎ瑢τ谥睆剑?cm的胃小間質瘤，若不存在邊界不規整、囊腔、潰瘍、強回聲及性質不均勻等高危EUS特征，應每6～12個月復查EUS。筆者認為，對于風險極低的病例，可降低隨訪頻率；反之，風險增高，隨訪頻率隨之增高?！豆沧R》與《指南》意見基本一致，對于小GIST，若EUS證實存在不良因素，如邊緣不規則、潰瘍、強回聲和異質性，應考慮手術切除；否則，暫不手術，應每6～12個月復查EUS。

4.2小GIST的治療

4.2.1內鏡下治療絕大多數小GIST起源于固有肌層，多呈外生性壁外生長，與周圍組織邊界較難判斷，有時內鏡下觀察直徑較小的腫瘤，實際外生部分較大，內鏡下切除很難保證其切緣陰性，若切除過深過大又極易導致穿孔及出血，故行內鏡下根治性切除術困難較大［20］。有學者指出，對于微小GIST病人應采取謹慎態度，在考慮行內鏡切除治療之前，必須充分告知病人風險［7］?！豆沧R》指出，內鏡下操作發生出血、穿孔和腫瘤種植等并發癥的風險相對較高，不作為常規推薦［10］。目前關于內鏡治療后行EUS隨訪的策略仍存爭議，Sun等［21］報道，內鏡下治療聯合術后系統EUS隨訪，對于小GIST是一項既有效又安全的策略。筆者認為，對于經驗豐富的內鏡治療中心，在保證手術安全性及根治性的基礎上，可進行探索性嘗試與臨床試驗，但是治療后應制定系統的隨訪策略。

4.2.2外科治療目前尚缺乏循證醫學證據證實小GIST是否必須定期EUS隨訪，但有并發癥發生風險或有癥狀者建議考慮手術切除［22］?！吨改稀方ㄗh，對于有高危EUS特征(邊界不規整、囊腔、潰瘍、強回聲、性質不均勻)的小GIST病人應手術完整切除,術后3～5年內每3～6個月復查1次CT，之后每年復查1次；無高危EUS特征的病人每6～12個月復查1次EUS。《共識》指出，對于無癥狀的擬診胃小間質瘤，若存在高危EUS特征，應考慮切除。臨床醫生應根據病人的個體化差異，選擇最佳的外科治療方式。

4.2.2.1腹腔鏡手術治療隨著腹腔鏡技術的不斷推廣和應用，越來越多的外科醫師選擇腹腔鏡手術切除GIST，但目前GIST腹腔鏡下手術仍處于探索階段。有研究表明，腹腔鏡GIST切除術具有復發率低、住院時間短以及病死率低等優點。《指南》指出，直徑＜5cm的胃間質瘤可行腹腔鏡手術切除?！豆沧R》指出，腹腔鏡手術一般可用于胃間質瘤的治療，而其他部位GIST不推薦行腹腔鏡手術治療［10］。筆者認為，對于小GIST的腹腔鏡手術，目前暫不適合作為常規推薦，但是對于腹腔鏡手術經驗豐富的醫生，可根據部位和大小進行綜合評定，確保術中無腫瘤破裂及瘤細胞播散的前提下，選擇性地行腹腔鏡手術治療。

4.2.2.2傳統開放手術治療外科手術完整切除腫瘤仍是治愈小GIST的首選治療方式，但具體術式應根據腫瘤部位及生長方式決定。由于手術的根治性與否與疾病的預后密切相關，因此，《共識》推薦行GIST病灶的整塊完整切除［10］。手術切除應做到鏡下切緣陰性（R0切除），同時應避免腫瘤破裂及出血等，積極降低術中造成瘤細胞播散的風險，在保證手術安全性的基礎上，盡量保證腫瘤的根治性。多數胃小間質瘤可能伴隨終生或自行萎縮退化，并不需要積極地外科干預。當胃小間質瘤有高危EUS特征或其惡性危險度較高時，應對其進行局部切除?！豆沧R》建議，對于直腸小間質瘤，惡性程度較高，且腫瘤增大后保肛手術難度增加，傾向于早期手術切除［10］。對于小GIST，手術完整切除仍是主要手術方式。目前，尚無明確證據顯示小GIST病人術后是否需要輔助藥物治療，雖然核分裂像＞5個/50HPF的小GIST病例較少，但臨床應視為可復發風險組，需定期隨訪觀察。

篇（2）

Palmer等在人類上皮細胞應用siRNA技術沉默Tctex-1發現，出現了比對照組wt-Tctex-1更長的纖毛，此現象與運用同樣方法沉默動力蛋白重鏈-2（DHC2）導致的初級纖毛延長相似，同時發現，抑制DHC2會引起Tctex-1的伴隨損失。相比單個亞基的沉默，DHC2和Tctex-1用siRNA技術雙沉默能導致更長的纖毛。早期的研究表明，DHC2與中間輕鏈LIC3（D2LIC）特異性相互作用參與初級纖毛的形成和功能，因此，證明Tctex-1是纖毛長度的關鍵調節因子，且該過程可能是通過Tctex-1動力蛋白依賴[25]性途徑實現的。T94磷酸化Tctex-1連接纖毛重吸收與細胞重新進入S期過程，添加外源性Tctex-1（T94E）突變體能加速細胞纖毛吸收并促使其進入S期；然而，在非纖毛細胞中Tctex-1不能促使細胞進入S期。研究表[26]明肌動蛋白參與了Tctex-1調控纖毛吸收過程。在Tctex-1連接纖毛重吸收和細胞重新進入細胞周期的過程中，胰島素樣生長-1（IGF-1）磷酸化細胞纖毛的IGF-1受體（IGF-1R），進而活化AGS3調節Gβγ信號通路，隨后招募磷酸（T94）Tctex-1選擇性富集到纖毛過渡區，促有絲分裂信號轉導使纖毛重吸收進一步加速G1-S期進程。在皮質區干細胞中干擾這一途徑的任何環節都將影響神經元細胞增殖時的成熟分化。在大腦皮質（duringcorticogenesis）中，纖毛傳導的非經典IGF-1R-Gβγ–phospho（T94）Tctex-1信號通路通過調節纖毛重吸收和細胞周期[13]G1期的長短進而促進神經干細胞的增殖和分化。此外，有報道證明食欲素（OX-A,OX-B）參與睡眠-覺醒周期的調節，Tctex-1與食欲素受體1（OX1R）[27]相作用，進而調節OX-A信號傳導。據報道Tctex-1參與人瘤病毒等感染引起的腫瘤發生過程，同時，Tctex-1也參與抑癌基因REIC/Dkk-3的信號傳導，Tctex-1表達下調削弱了其對GEF-H1的抑制作用從而引發白血病。

篇（3）

離子通道(ionchanne1)是跨膜蛋白，每個蛋白分子能以高達l08個／秒的速度進行離子的被動跨膜運輸，離子在跨膜電化學勢梯度的作用下進行的運輸，不需要加入任何的自由能。一般來講，離子通道具有兩個顯著特征：

一是離子通道是門控的，即離子通道的活性由通道開或關兩種構象所調節，并通過開關應答相應的信號。根據門控機制，離子通道可分為電壓門控、配體門控、壓力激活離子通道。

二是通道對離子的選擇性，離子通道對被轉運離子的大小與電荷都有高度的選擇性。根據通道可通過的不同離子，可將離子通道分為鉀離子(potassiumion，K)通道、鈉離子(natriumion，Na)通道、鈣離子(calciumion，Ca2)通道等。其中，K通道是種類最多、家族最為多樣化的離子通道，根據其對電勢依賴性及離子流方向的不同，可把K通道分為兩類：①內向整流型K通道(inwardrectifierKchannel；Kin)，②外向整流型K通道(outwardrectifierKhannel；Kout)。K是植物細胞中含量最為豐富的陽離子，也是植物生長發育所必需的唯一的一價陽離子，它在植物生長發育過程中起著重要的作用，具有重要的生理功能。植物中可能存在K通道，這一點早在20世紀6o年代植物營養學界就有人提出，而一直到80年代才被Schroeder等人[23證實，他們利用膜片鉗(patchchmp)技術，首先在蠶豆(V／c／afaba)的保衛細胞中檢測出了K通道鉀離子通道的結構單個鉀離子通道是同源四聚體，4個亞基(subunit)對稱的圍成一個傳導離子的中央孔道(pore)，恰好讓單個K通過。對于不同的家族，4"亞基有不同數目的跨膜鏈(membrane。span。ningelement)組成。兩個跨膜鏈與它們之間的P回環(porehelixloop)是K通道結構的標志2TM／P)，不同家族的K通道都有這樣一個結目前從植物體中發現的K通道幾乎全是電壓門控型的，如保衛細胞中的K外向整流通道等，其結構模型如圖2一a所示。離子通透過程中離子的選擇性主要發生在狹窄的選擇性過濾器(selectivityfilter)中(圖2一b)，X射線晶體學顯示選擇性過濾器長1．2nIll，孔徑約nIll，K鉀離子通道的作用.有關K通道在植物體內的作用研究并不多。

從目前的結果來看，認為主要是與K吸收和細胞中的信號傳遞(尤其是保衛細胞)有關。小麥根細胞中過極化激活的選擇性內流K通道的表觀平衡常數Km值為8．8mmol／L，與通常的低親和吸收系統Km值相似[。近年來，大量K通道基因的研究表明，K通道是植物吸收轉運鉀離子的重要途徑之一。保衛細胞中氣孔的開閉與其液泡中的K濃度有密切關系。質膜去極化激活的K外向整流通道引起K外流，胞質膨壓降低，導致氣孔的關閉。相反，質膜上H．ATPase激活的超極化(hyperpolarization)促使內向整流鉀離子通道(Kin)的打開，引起K的內流，最終導致氣孔的張開鉀離子通道相關基因及其功能特征迄今，已從多種植物或同種植物的不同組織器官中分離得到多種K通道基因(圖3)，根據對其結構功能和DNA序列的分析，可以把它們分為5個大組：工，Ⅱ，Ⅳ組基因屬于內向整流型通道；m組屬于弱內向整流型通道(weaklyinwardAKT1ArabidopsisKTransporter1)是第一個克隆到的植物K通道基因，采用酵母雙突變體互補法從擬南芥cDNA文庫中篩選出來cDNA序列分析表明，AKT1長2649bp，其中的閱讀框為2517bp，編碼838個氨基酸殘基組成的多肽，相對分子質量約為95400Da。AKT1編碼的K通道，對K有極高的選擇性，其選擇性依次是K>Rb>>Na>Li。

Northernblot分析表明，AKT1組織特異性較強，主要在根組織中表達ZMK1(ZeamaysKchannel1)是從玉米胚芽鞘中分離出的K通道基因，在皮層表達。在卵母細胞中的表達表明，ZMK1編碼的K通道是通過外部酸化激活的。有研究表明，藍光對ZMK1通道在玉米胚芽鞘中的分布有一定影響[32l。1組KAT1組基因編碼內向整流鉀離子通道，其與AKT1組基因產物結構上的最大區別是在COOH端沒有錨蛋白相關區(枷n—relateddo—main，ANKY)。KAT1組基因主要包括KAT1，KST1，SIRK，KZM1，KPT1等。KAT1(ArabidopsisinwardrectifierKchannel1)是與AKT1同時從擬南芥cDNA文庫中篩選出來的植物K通道基因。KAT1基因的閱讀框含有2031個核苷酸，編碼的多肽由677個氨基酸殘基組成，相分子質量約為78000Da。KAT1的表達具有組織特異性，KAT1在擬南芥植株中的主要表達部位是保衛細胞，在根和莖中也有少量的表達。人們認為KAT1通道可能參與了氣孔開放，并向維管組織中轉運K，而不是直接從土壤中吸收KJ。

以KAT1為探針，又能從擬南芥cDNA文庫中篩選出KAT2等功能類似的內向整流型K通道基因通過基因工程技術，人們已相繼開展了將KATI和AKTI基因導人到擬南芥、煙草和水稻的研究，并獲得了一些轉基因植株。比如，施衛明等利用根癌農桿菌介導法已成功地把KAT1和AKT1導人擬南芥和野生型煙草中，并獲得了轉基因植株及其純合株系，發現轉基因植株的吸鉀速率和對K的累積能力都比對照的有明顯的提高，而且，經過分子檢測，也證實711和AKT1基因在轉基因植株中得到了整合和表達。因此，運用現代分子生物學手段和基因工程技術篩選高效利用鉀的作物品種或利用現有的鉀離子通道基因改良作物品種，從而提高作物本身的鉀吸收利用能力應該是目前主要的研究方向?？梢韵嘈?，隨著分子生物學技術、基因工程技術和有關分析測試技術的發展和應用。隨著研究工作的不斷深入，有關鉀離子通道基因的分離、克隆和利用會取得更大的進展。

參考文獻：

1.JLangerK，AcheP，GeigerD，eta1．PolarpotassiumⅡalIspclnerscapableofcontrollingKhomec~tasisandK一dependent圳0gm—esislJJ，ThePlantJournal，2OO2，32：997—1009．

2.SchroederJI，HedrichR．Potassium-selectivesinglechannelsinguardcellprotoplastsofViciaba[J]．nature，1984，312：361—363．

3.JacquelineMG，DeclanAD．Potassiumchannelstructures：dotheycomform[J]．CurrentOpinioninStructuralBiology，20O4，14：440—446．

4.MackinnonR，ZhouYF．TheoccupancyofionsintheKselec—tivityfilter：ch~sebalanceandcouplingofionbindingtoaproteinconformationalchangeundediehishconductionrates[J]．JMB，2003，333：965—975．

篇（4）

根據相關數據可知，思茅松毛蟲的蛹重一般是0.015kg和0.027kg之間，蛹期19～22天。在蟲卵期，它的天敵主要包括黑卵蜂、松毛蟲赤眼蜂、金小蜂和平膠小蜂等，具有很強的抑制作用，其中，寄生率達到了30％；在幼蟲時期，它的天敵主要是蠶飾追寄蠅、二色瘦姬蜂、松毛蟲面麻蠅、黑胸姬蜂和傘群追寄蠅等，寄生率15％～20％；蛹期階段，它的天敵主要包括廣大腿小蜂、花胸姬蜂和松毛蟲黑點瘤姬蜂等，寄生率在10％。并且，它的病菌天敵包括擬青菌和白僵菌、鳥類天敵主要包括四聲杜鵑、黑枕黃鸝和大山雀等。

2思茅松毛蟲的防治技術

2.1物理防治技術充分利用成蟲具有的趨光性，用燈光引誘思茅松毛蟲，結合高壓將他們除去；也可將信息素添加到一起使用，能夠取得更好的防治效果，在減低蟲口密度的同時，可以對思茅松毛蟲的情況進行有效檢測；在思茅松毛蟲下枝結繭的時候，采用人工方法摘繭，要避免中毒情況出現。

2.2生物防治技術在地面噴霧白僵菌，1m2用量是1~5億孢子；在地面噴粉的話，在早春時候和帶菌越冬時期進行防治，可以取得更好的防治效果，用量是每667m2內500g粉，且每g為100億孢子。其中，第1代生育越冬時，使用帶菌越冬防治方式效果會更好。

2.3化學防治技術一般主要使用的化學藥劑有50％的馬拉硫磷乳劑、殺螟松乳劑，其中，殺螟松乳劑為八百倍液；90％的晶體敵百蟲，用量為800倍液；2.5％的敵百蟲粉劑、溴氰菊酯，20％的殺滅菊酯或者氯氰菊酯；在每年的4～6月，使用濃度為20％的殺滅菊酯，在大面積防治中比較適用。

篇（5）

2、結果

2.1耐藥細胞的建立

SKOV3經300μg/ml大劑量的紫杉醇作用2h后,大部分細胞死亡漂浮，剩余細胞腫脹，伸出樹枝狀突起呈蜘蛛狀，胞質見空泡形成、顆粒增多。少量存活的細胞克隆生長，恢復生長至對數期消化傳代，再進行下一次沖擊；SKOV3經10~30nmol/L小劑量的紫杉醇作用24h，約50%的細胞死亡，細胞體積增大，形態不規則，胞質內顆粒增多，貼壁性變弱，給藥24~72h內最明顯，96~120h后逐漸恢復原狀。經兩種誘導方法獲得的耐藥細胞系，分別命名為SKOV3/TAX300和SKOV3/TAX30。

2.2耐藥細胞的生物特性

2.2.1耐藥指數MTT實驗結果顯示，耐藥細胞及其敏感細胞的IC50值及耐藥指數，可見小劑量濃度遞增誘導的耐藥細胞SKOV3/TAX30耐藥性較強，見表2。2.2.2平板克隆形成實驗在無藥物作用時，SKOV3敏感細胞較兩種耐藥細胞系的克隆形成能力強，見圖1A的d組，SKOV3敏感細胞的克隆形成數為（934±16.37），SKOV3/TAX300的克隆形成數為（440±13.75）,SKOV3/TAX30的克隆形成數為（579±9.50）。與敏感細胞SKOV3相比，兩種耐藥細胞克隆形成數少，差異有統計學意義（P均=0.000），見圖1B。而在相同濃度紫杉醇作用下，耐藥細胞形成的克隆明顯多于敏感細胞。在紫杉醇濃度為5nM時，SKOV3/TAX30可形成（1206±9.50）個克隆，SKOV3/TAX300可形成（870±32.30）個克隆，而SKOV3形成的克隆數僅（202±6.08），差異有統計學意義（P均=0.000）；當紫杉醇濃度進一步升高為50nM和500nM時，SKOV3/TAX30和SKOV3/TAX300形成的克隆數仍明顯高于敏感細胞SKOV3。紫杉醇濃度為50nM時，SKOV3細胞與SKOV3/TAX300細胞形成的克隆數相比，差異有統計學意義（P=0.013）,SKOV3細胞與SKOV3/TAX30細胞形成的克隆數相比，差異也有統計學意義（P=0.000）；紫杉醇濃度為500nmol/L時，SKOV3細胞與SKOV3/TAX300和SKOV3/TAX30細胞形成的克隆數相比，差異有統計學意義（P=0.009、0.0001），見圖1B。2.2.3生長曲線倍增時間的差異SKOV3敏感細胞和兩種耐藥細胞系在相同條件下培養7天，細胞增殖產生一定的差異。耐藥細胞的生長較敏感細胞減慢，生長曲線的斜率減小，見圖2。同時，根據生長曲線計算出SKOV3/TAX300和SKOV3/TAX30細胞的倍增時間分別為28.90h、24.0h，與敏感細胞的倍增時間20.84h相比也有所延長。

2.3耐藥相關基因

MDR1、BCL2L1、LRP、PRKCA在各細胞中的表達MDR1、BCL2L1、LRP、PRKCAmRNA在SKOV3、SKOV3/TAX300和SKOV3/TAX30細胞中的相對表達豐度見圖3A、3B。兩種耐藥細胞中，MDR1的表達明顯增高，提示SKOV3/TAX300、SKOV3/TAX30對紫杉醇的耐藥與MDR1高表達有關。SKOV3/TAX300細胞中PRKCA、LRP的表達均高于SKOV3細胞，差異有統計學意義（P=0.016，P=0.005），BCL2L1的表達與敏感細胞比較，差異無統計學意義（P=0.815）。而SKOV3/TAX30細胞的PRKCA、LRP的表達與敏感細胞比較差異無統計學意義（P=0.154，P=0.206）。BCL2L1的表達低于敏感細胞（P=0.001），見圖3B。以上數據表明不同誘導方式導致耐藥細胞發生不同生物學變化，可能存在不同的耐藥機制。

2.4耐藥細胞的保存

耐藥細胞SKOV3/TAX30分別凍存在含有0、10、30nM紫杉醇的凍存液中，于凍存后1、3、6月復蘇，檢測IC50，見表3。1、3月后檢測結果提示，在3種藥物濃度條件下的細胞IC50沒有明顯區別，但凍存6月后，無藥凍存組的耐藥細胞與兩種加藥凍存組的細胞比較，其IC50明顯下降，差異有統計學意義（P<0.01）。同一個藥物濃度條件下，無藥凍存組的耐藥細胞在凍存6月時，出現耐藥性下降，而兩種加藥凍存組細胞在6月的凍存過程中，細胞IC50雖然出現輕度下降，但差異無統計學意義。

3、討論

3.1耐藥細胞的建立

本實驗結果提示：增加給藥劑量、適當延長無藥間歇期，可能延緩細胞的耐藥性。由于大劑量沖擊誘導與臨床治療模式相似，臨床上體內耐藥指數≥2倍即足以導致化療失敗[5]，因此大劑量沖擊誘導產生的耐藥細胞雖然耐藥指數較低，也是模擬臨床耐藥的良好模型。

3.2耐藥細胞的特性

本研究的結果表明：在無藥物作用時，SKOV3細胞的集落形成能力強于兩種耐藥細胞SKOV3/TAX300和SKOV3/TAX30，但在不同濃度紫杉醇藥物條件下，耐藥性最強的SKOV3/TAX30集落形成能力也最強，而敏感細胞SKOV3的集落形成能力最弱，此結果與MTT法檢測的耐藥性一致。紫杉醇的作用機制是促進微管蛋白二聚體裝配成微管，抑制紡錘體形成，將細胞阻斷于G2/M期，細胞的有絲分裂異?；蛲Ｖ梗苟嗪思毎男纬稍龆郲6]。誘導的過程中耐藥細胞膨脹、形態不規則、細胞體積的增大可能與細胞群體中多核細胞的增多有關。本研究的生長曲線實驗中，SKOV3/TAX300和SKOV3/TAX30的倍增時間分別為28.9、24.0h，與敏感細胞SKOV3的倍增時間20.84h相比有明顯延長，顯示耐紫杉醇的卵巢癌細胞生長速度減慢。細胞周期的阻滯，除導致一些細胞周期特異性藥物失效外，腫瘤細胞處于相對靜止狀態，易對化療藥物產生耐受。

3.3耐藥相關基因的檢測

卵巢癌紫杉醇耐藥機制的研究中，多藥耐藥（multidrugresistance，MDR）一直是熱點。多藥耐藥是指對一種藥物具有耐藥性的同時，也對其他結構和作用機制完全不同的化療藥物產生交叉耐受的一種現象。多藥耐藥的產生是一個多因素的過程，主要包括：（1）細胞內有效藥物濃度的降低；（2）細胞內藥物活性的改變；（3）凋亡的抑制；（4）腫瘤細胞微環境改變化療敏感度。P-gp是多藥耐藥基因MDR1編碼的相對分子質量為17kD的一種跨膜糖蛋白，其功能是使細胞內藥物濃度降低，藥物的作用減弱或喪失，細胞由此獲得耐藥性。與大多數其他化療藥物的多藥耐藥機制相似，紫杉醇作為P-gp的作用底物之一，其耐藥機制與MDR1基因擴增導致的P-gP高表達密切相關[7-8]。肺耐藥相關蛋白LRP是在多藥耐藥的肺癌細胞株中發現的與MDR相關的非糖蛋白，相對分子質量為110kD，能阻止藥物通過核孔進入細胞核，避免其作用于核內靶點，藥物運送到胞質的囊泡中，再通過胞吐作用將藥物排出體外，從而發生紫杉類藥物耐藥[9-10]。凋亡抑制基因也參于紫杉醇耐藥。BCL2L1基因，全稱為BCL-2樣1基因（BCL-2-like1）,編碼蛋白屬于BCL-2蛋白家族，BCL-2蛋白家族通過抑制腫瘤細胞凋亡，導致耐藥性[11-12]。PRKCA基因為蛋白激酶Cα（proteinkinaseCalpha），也被稱為PKCA、PRKACA、KPCA、AAG6。細胞過度增殖和抗細胞凋亡機制障礙都可導致腫瘤進展和耐藥現象發生[13]。另外PKC的作用是使底物蛋白磷酸化而活化，p-gp是PKC的作用底物，當其表達增加或活性增強時，可使大量的P-gp磷酸化而活化，從而產生耐藥性。本研究結果提示。SKOV3/TAX300細胞PRKCA、LRP的表達均略高于敏感細胞。但SKOV3/TAX30細胞的PRKCA、LRP的表達與敏感細胞比較差異無統計學意義。BCL2L1在SKOV3/TAX30細胞的表達低于敏感細胞，但SKOV3/TAX300細胞中BCL2L1的表達略高于敏感細胞，結果提示不同方式誘導的耐藥細胞，可能存在不同的耐藥機制。

篇（6）

1.2耐酸能力的測定將嗜酸乳桿菌AP117經MRS液體培養基活化后,按5%接種量接種于MRS液體培養基,30益培養16h備用。用0.1mol/L的HCl分別調節MRS液體培養基pH為1.5、2.0、3.0、4.0和4.5。取16hAP117培養液,按5%接種量接種于不同pH的液體培養基中,30益培養2h,采用傾注平板法,以MRS固體培養基作為計數培養基,測定培養液的活菌數,平行測定3次,取平均值,以剛接種時的活菌數為對照,計算菌株在不同酸性條件下處理2h后的存活率。

1.3耐膽鹽能力的測定將嗜酸乳桿菌AP117經MRS液體培養基活化后,按5%接種量接種于MRS液體培養基,30益培養16h備用。用豬膽鹽分別調節MRS液體培養基,使膽鹽含量分別為0.1%、0.5%、1.0%、1.5%和2.0%。取16h培養液按5%接種量接種于不同膽鹽含量的液體培養基中,30益培養2h,采用傾注平板法,以MRS固體培養基作為計數培養基,測定培養液的活菌數,平行測定3次,取平均值,以剛接種時的活菌數為對照,計算在不同膽鹽條件下處理2h后的菌株存活率。

2結果與討論

2.1嗜酸乳桿菌AP117的生長動態曲線嗜酸乳桿菌AP117在溫度30益,靜置培養24h,其活菌數的對數值隨時間變化關系如圖1。由圖1看出培養6h后活菌濃度達到105cfu/mL,之后進入對數生長期,14~20h為穩定期,活菌濃度超過1010cfu/mL。

2.2嗜酸乳桿菌AP117的耐酸性乳酸菌可以利用的耐酸性機制有許多種,目前沒有統一定論,大體上可以分成8類:質子泵、蛋白質修復、DNA修復、調節因子、細胞密度的改變、細胞膜的改變、產生堿和代謝方式的改變,其耐酸性機制因菌株不同而有差異。不同的菌株耐酸性不同。采用MRS液體培養基和0.1mol/L的HCl溶液模擬胃酸環境(pH為1.5~4.5),測定菌株AP117在不同pH條件處理2h后的存活率,結果見圖2。在pH為4.0和4.5條件下,菌株存活率均較高,達到97%以上,活菌數在1010cfu/mL以上;在pH為2.0條件下,菌株的存活率仍為79.8%,表現出極強的耐酸性;而在pH為1.5條件下,菌株的活菌數下降較快,降至105cfu/mL,存活率僅為48%左右,說明pH為1.5對嗜酸乳桿菌有較強的抑制作用。表明嗜酸乳桿菌AP117完全可能適應胃內環境,是比較理想的耐酸性較強的益生菌菌株。

2.3嗜酸乳桿菌AP117的耐膽鹽能力采用豬膽鹽分別調節MRS液體培養基,使膽鹽質量分數分別為0.1%、0.5%、1.0%、1.5%和2.0%(下同)。測定菌株AP117在不同膽鹽濃度條件處理2h后的存活率,結果見圖3．圖3中數據表明在0.1%膽鹽的MRS液體培養基中放置2h后,菌株AP117的存活率為100%左右,能夠很好的存活;膽鹽質量分數0.5%條件下,菌株的存活率仍高達82.48%,說明0.5%膽鹽濃度對嗜酸乳桿菌AP117的生長影響不大;繼續增加膽鹽質量分數,菌株的存活率顯著降低。趙瑞香等[14]研究發現嗜酸乳桿菌能夠有效降低血清及培養介質中的膽固醇水平,但其降低膽固醇的機理未確定。嗜酸乳桿菌對膽鹽的耐性可能與菌體細胞的膽鹽水解酶活力有關[15]。高濃度的膽鹽對菌體細胞有一定的毒害,在膽鹽水解酶的作用下膽鹽由結合態變為脫結合態膽鹽,后者溶解度降低,對菌體細胞的傷害減小。

2.4嗜酸乳桿菌AP117代謝產物的抑菌特性采用雙層瓊脂牛津杯法測定菌株AP117對兩種指示菌的抑菌效果,觀察抑菌圈,測定抑菌圈直徑,結果如圖4所示。菌株AP117的代謝產物對兩種指示菌的抑菌圈明顯可見,直徑均在10mm以上,尤其對大腸桿菌抑菌圈直徑達到12.5mm,表明嗜酸乳桿菌AP117的代謝產物對大腸桿菌的拮抗作用更大些。大腸桿菌和金黃色葡萄球菌會導致人類和動物發生細菌性食物中毒和其它感染癥。嗜酸乳桿菌代謝產物對這些致病菌的拮抗能力較強,可以降低食物中毒的發病率,保證食品的安全性。

篇（7）

二、生物學自然主義意識理論的主要觀點

生物學自然主義(biologicalnaturalism)的目標是在自然界中為意識找到位置，塞爾認為對意識的定位必須符合“科學的”世界觀，而“物質的原子理論”以及“生物進化論”這兩大目前證據確鑿、不容置疑的理論在很大程度上構建了現代世界觀，我們對此承認而不會懷疑。因此，在對意識進行自然化的理解中，生物自然主義就建立在這兩大理論之上。第一，為了使生物學自然主義能夠被接受，塞爾提醒我們應該忘記心身問題的討論歷史，而關注基本的物理事實。在塞爾看來，心靈的首要的和最根本的特征是意識性，他不僅給這種特征下了一個定義，而且依據生物進化論對意識在自然中是如何產生的作出了解釋:這個詞(意識性)意指那些知覺的或清醒的狀態，它們一般在我們早晨從沉睡中醒來時開始、并在整個一天繼續這種狀態，直到我們再次入睡。心智現象是由腦中的神經生理過程而引起的，并且他們本身就是腦的特征……心智現象和過程如消化、有絲分裂、減數分裂或者酶的分泌一樣，都是我們生物自然歷史中的一部分。。第二，在塞爾看來，意識雖然有其物質性的一面，但同時也蘊含四個高階的重要特征:定性特征、主觀性、統一性和意向性，這使得意識不能在本體論上被還原為低階神經生物學基礎。所謂定性特征(qualitativeness)，即意識都具有“它感覺起來像什么”(what－it－feels－like)的特征，有哲學家用“qualia”(一般翻譯為“感受質”)來表示這種性質，比如說感覺到疼痛和品嘗冰激凌的狀態就有著不同的感受。所謂主觀性(subjectiv-ity)，即意識狀態在必須通過人或者動物的主觀感受到時才存在，在這個意義上，意識具有第一人稱本體論的地位。所謂意識的統一場，即意識能夠把觸覺、視覺等感覺作為單一的、統一的意識場中的一部分而被經驗到，即“規范的、非病因學(non-pathological)種類的意識是通過一個統一的結構而涌向我們的”。所謂意識的意向性(intentional-ity)，即意識能夠關于、指稱客體或者事件的能力。

在塞爾看來，很多有意識的狀態都是有意向性的，然而并非所有的意識都有意向性，也不是所有的意向性都是有意識的。既然意識具有自身的獨特特征，但是意識擁有神經生物學基礎的事實也是不可忽視的，那么，意識的這些獨特特征是如何在物質世界中存在且不與之相矛盾呢?塞爾用生物學自然主義的四個核心論題進行了描述。在他看來，二元論與唯物主義一元論雖然有錯誤，但是同時也含有合理因素，因此，塞爾所采取的策略就是在吸取各自正確方面的同時否定其錯誤方面，從而建構出生物學自然主義意識理論。具體來說，這一理論包含意識的實在性、因果還原性質、系統突現性質和因果效力四個主要論題。意識的實在性，即意識作為實在世界中的真實現象，它有著自身的獨特性質，我們不可以通過消除性還原、本體論還原而表明其不存在或者是別的什么東西，否則就會消除意識。意識的因果還原性質，即意識狀態完全是由腦中較低層次的神經生物學過程引起的，“意識狀態在因果上可以還原為神經生物學進程”。意識的系統突現性質(emergentproperty)，即意識是大腦的宏觀特征，意識狀態是腦系統在腦中的實現，而在微觀層次的單個神經元則不具有意識，通過微觀的神經元組織才使得腦系統的各部分有意識。意識的因果效力，即意識的實在性使得它可以像物理事物一樣作為原因而起作用，例如，我相信天會下雨而使我出門的時候帶上雨傘。對于意識狀態的這種特征，塞爾也稱之為“心理因果性”(MentalCausation)或“意向因果性”(IntentionalCausation)。通過對以上四個論題的闡述，塞爾揭示了意識的實存依據，為意識找到了在自然界中的位置。在塞爾看來，意識具有實在性，表現為在本體論上不能夠被還原為第三人稱現象，它有神經生物學基礎，通過突現的方式產生，而且能夠以因果的方式發生作用。然而，僅僅指出意識是自然的一部分，而沒有從細節上分析上述意識的特征和性質是如何不與物質世界的特征和規律相沖突的，這與唯物主義一元論的某些主張相比沒有什么不同之處。

三、生物學自然主義意識理論解決心身問題的路徑

塞爾把心身問題分為哲學部分和科學部分來加以解決。在他看來，較為容易的哲學部分主要解決意識與其他心理現象的關系、意識與大腦的關系是什么的問題，通過對心身問題背后隱含假設的清理，他把答案歸結為兩大原則“首先，意識甚至所有的心理現象都是在大腦中由較低層面的神經生物學過程引起的;第二，意識與其它心理現象都是大腦較高層次的特征”。而對于較為困難的科學部分，塞爾則認為主要任務就是從細節上解釋意識在大腦中是如何運行的，如果能夠解決這個問題，則將是目前時代最重要的科學發現。因此，總體看來，生物學自然主義解決心身難題的路徑主要有:對傳統概念的重新分析和定義———拒斥概念二元論、對兩種不同形式還原概念的區分;建構意識的因果—層級模型;構建“意識科學”，把意識問題的解決在經驗上訴諸神經生物學。塞爾認為，傳統二元論和唯物論都預設了“概念二元論”(conceptualdualism)。這一理論假定“心理”和“物理”有嚴格的區別:“物理的”意味著“非心理的”，“心理的”意味著“非物理的”，從而導致唯物論與二元論一樣也是不融貫的，“因此唯物論在某個意義上是二元論的最美的花朵”。

由于這種觀點使心、物對立，心身問題難以解決，因此必須拒斥這一理論，把意識看作大腦系統的高階生物特征。塞爾主張，心靈的定性特征、主觀性和具有意向性，與物理性質的:能在空間中定位、在空間中延續、可以通過微觀物理學進行因果解釋，包括作為一個因果封閉系統而發揮作用是相容的，而且意識的這三個特征“在特定的時間段里定位于大腦之中，并可以通過較低層次的進程加以因果解釋，還能夠以因果方式發揮作用”。這必須區分兩種不同形式的還原。第一，區分因果還原(causalreduction)和本體論還原(ontologicalreduction)。因果還原指的是當某事物A的行為在因果上能夠通過事物B的行為來說明，而且除了B具有這種因果能力之外，A并不具有這種能力，那么，就可以說某種A現象就在因果方面被還原成了B種類的現象;本體論還原指的是當某事物A表明只不過就是事物B時，那么某種現象A在本體論上就被還原成了B種類的現象。塞爾認為，對于意識現象而言，我們不可以對之進行本體論還原，因為“擁有意識這個概念的關鍵就在于抓住該現象的第一人稱的主觀性特征，而如果我們通過第三人稱的客觀化話語方式來重新界定意識的話，那么我們就會失去該要點”。因此，我們只能從因果的角度將意識還原為大腦的神經生理活動。第二，區分消除性還原(eliminativereduction)和非消除性還原。消除性還原區分了表象與實在，意在表明被還原的現象根本不存在。而對于非消除式還原來說，其適用的對象不能是已經實存的東西，例如固體性本來就是物體分子行為產生的，人們不可能把這種實存特征消除。在塞爾看來，意識不能作消除性還原，因為對于意識而言，意識在產生它的本體論意義上是實存的，而且在認識論上也是不容懷疑的，不能作“現象—實在”的區分，意識作為一種表象就是實在。心身問題的重要方面就是心身因果作用的問題，塞爾在解決這個問題的過程中同時建立了意識的因果—層級模型。在他看來，世界是由原子等物理粒子構成的事實，使得許多大系統的特征可以依據小系統的行為從因果關系上得到解釋，這種因果解釋有兩種:一是“從左到右”，即從宏觀到宏觀或者從微觀到微觀解釋，也就是用宏觀現象來解釋宏觀現象，或者用微觀現象來解釋微觀現象;二是“從下到上”，即從微觀到宏觀的解釋，也就是用微觀現象來解釋宏觀現象。意識與腦的神經過程之間的關系就符合以上的因果解釋，即在因果上，具有第一人稱本體論的意識可以還原為第三人稱基質(神經生物學基礎)，而不會導致對意識的消除。因為相對于腦神經過程來說，意識是較高層次的特征，屬于宏觀現象，但是由于其物理實現在腦系統之中，使得腦神經過程是較低層次的特征，屬于微觀現象。例如，當某人說“舉起我的胳膊”的時候，通過這一有意識的決定(行動中的意向)導致他的胳膊被舉起(宏觀現象)。

而在微觀方面，他身體中的神經元激發導致了身體的生理學變化，從而也使得胳膊被舉起。對此，塞爾指出，這是一種同時性的因果關系，從“較低層次的微觀現象導致了較高層次上的宏觀特征意義上講，這一因果關系可以說是自下而上的”。為了展示這種意識的發揮因果作用的層級模式，塞爾把這種關系表示為如圖。從哲學上解決了意識與大腦的關系之后，塞爾還注意到必須從細節上解釋意識在腦中是如何運行的。為此，他把對這一問題的解決訴諸于科學，即從神經生物學的角度來探討意識如何產生、意向性之謎等問題。他把在經驗上研究意識的路數分為兩大陣營:一個是“積木路徑”(building－blockapproach)，另一個是“統一場路徑”(unified－fieldapproach)，這兩大路徑有著各自不同的主張?！胺e木路徑”把整個意識場處理為積木式的、或多或少彼此獨立的意識單元;而“統一場路徑”所研究的最初目標不是諸如紅色的體驗之類的東西，而是研究定性的、具有統一的主觀性特征的整個意識場;對于這兩大路徑，塞爾認為“統一場路徑”比“積木路徑”更有可能成功解決意識問題。

四、對生物學自然主義意識理論的反駁和回應

塞爾的生物自然主義理論一經提出，就面臨了諸多爭議和反駁。第一，這一理論對意識和意向性的理解都不同于寬泛意義上的自然主義，也與主流自然主義有所不同。因為這一理論雖然被冠以“自然主義”的旗號，但塞爾本人對“自然”等范疇進行改造，堅決否定占主流、主導地位的計算機功能主義等具有還原性質的自然主義，對以往哲學家一概持批評的態度。塞爾認為，意識已經是自然的一部分，心智事件和過程就像生物的消化、有絲分裂、成熟分裂、酶分泌一樣。因此，有學者稱這一理論為自然主義的“異類”或者“異端”。第二，針對生物自然主義意識理論四個論題本身，有以下四個方面的反駁和質疑:這四個論題單獨看來是成立的，但是如果同時堅持它們的話就會存在矛盾。例如，生物自然主義一方面強調意識具有實在性，另一方面認為意識在因果上可以還原為腦狀態，從而似乎可以推出意識狀態與大腦狀態具有同一性，這明顯成了塞爾批評過的心腦同一性理論。塞爾雖然反對任何形式的二元論和唯物主義一元論，但實際上生物自然主義還是一種二元論。塞爾強調，意識是腦的一種生物、空間屬性，并且意識具有主觀性，這似乎蘊含了在腦自身之中存在著公共的客觀屬性(任何神經外科醫生都可以通過開顱手術而窺探到);而在這個意義上，又存在只能由持有它們的主體才能觀察到的、非客觀的主觀的屬性。這樣，塞爾又重新作出了經典二元論的相同劃分:主觀/客觀、第一人稱和第三人稱，即一種“生物－性質二元論”。塞爾在意識是否能夠還原問題上的態度也前后矛盾。塞爾一方面強調意識具有第一人稱本體論的特征，使得意識不適合還原，而在另一方面他又表明意識具有神經生理基礎，在因果上能夠還原為神經生理基質，因而與自己矛盾了。

篇（8）

1.2對教師科研團隊建設與管理制度的思考科研團隊建設的優劣，直接關系著每位教師科研積極性與科研質量的高低，因此好的科研團隊管理制度，對科研團隊的建設至關重要。然而對于多數地方高校來說，由于合并升本時間短，管理經驗少，因此管理方面沒有態度規章與制度遵循，很多時候科研團隊形成的項目經費決策權往往由主持人一人決定，其他人很少參與并且不知道經費的分配等具體情況，這樣造成團隊成員積極性不高，具體事務也不愿參與，就造成了主持人管理經費主持人完成課題。結果常常是效率低下，項目成果質量不高，團隊生命力不強。因此，創建高績效科研團隊，必需有一套科學的內部管理制度，用來保障科研工作任務按計劃、保質量的完成。這首先這需要對現有管理制度進行修改和完善，同時增加校內教師科研團隊的外部支持，如學?？蒲胁块T、教務部門以及后勤保障部門等，配套相應的一部分經費對項目組進行建設，以筆者所在宜春學院，科研部門對部分教師組建的科研團隊每年均投入十多萬元供采購小型儀器設備，并提供部分經費用于團隊成員對外交流;教務部門可用科研成果沖抵教學工作量;后勤部門提供辦公條件等配套設施，這樣的條件對科研團隊的支持力度很明顯。其次在團隊內部建立有效的激勵及約束機制，增加團隊的生命力，與此同時建立與之相適應的學習、培訓制度，激勵制度以及績效管理制度等，讓團隊成員可以不斷學習新知識與新技能，并增加團隊的溝通，增進協作，有效提高團隊成員的科研積極性，最終實現提升團隊整體學術水平的目標。例如筆者所在宜春學院的部分團隊，每學期會定期安排會議交流，探討近期完成課題的進展，所遇到的問題等，群策群力探討解決方法;在項目申報前期成員對申報書進行交流，相互提出問題與建議，加以改進;這些舉措有效的增進了團隊成員的科研水平，加快了項目完成的進度與質量，提高了團隊成員申報項目的成功率，大大提高了團隊成員從事科研工作的積極性與科研質量。

2學生科研團隊

2.1實行導師制與指導畢業論文讓學生參與科研導師制是利用教師的科研項目與科研技能讓學生參與課題研究的一種方式，目的是在于培養學生的同時，也增加教師的科研積極性，提高師生科研水平和質量;并培養學生的創新意識、實踐能力、科研能力的新型方式。筆者所在的宜春學院生物類專業，一般有科研工作在身的教師，在學生二年級接觸專業課開始，都會進行學生和教師的相互接觸，接觸中教師會介紹自己的研究方向和課題以及實驗室的情況，學生介紹自己的學業、生活、愛好等個人情況，達到相互了解，其后，可根據學生意愿參與到學生科研團隊學習，教師可依據科研內容與其本科論文相結合開展指導工作。此外，畢業生的畢業論文在本科院校學生科研培養過程中占據著主要地位，是學生本科四年綜合能力的集中體現，也是重要的綜合性科研訓練教學環節。按照一般學校的培養方案安排，畢業論文完成往往是大學四年級第二學期的工作，但那段時期，考公務員、找工作和實習占用學生大量時間，放任自流的話常常使畢業論文流于形式。為了更好地指導學生完成畢業論文，教師通常會提前介入，并找一些具體問題和他們自己感興趣的問題，提前一年將題目出好，要求本科生構思;同時對那些主動性強的學生，吸收他們進入團隊一起參與科研活動。

2.2對學生科研團隊管理與建設的思考建立學生科研團隊就是以學術研究為中心、借助教師的課題和項目為依托條件，為培養其科研思維與技術的一批有協作精神的學生群體。生物類教師的科研往往實驗性強，需要學生有較強的實踐動手能力，但不少實驗試劑有一定毒性，需要安全操作和嚴格管理，因此，在團隊設立之初，除教師指導外，需要學生團隊負責人，發揮負責人的角色作用;此外，教師可組織參加部分學術活動，如安排組內成員匯報，共同學習一些儀器的使用等;而在完成某些階段性的工作后，可適度安排一些團體的娛樂活動，讓團隊成員增進了解，提升人際關系凝聚力;在團隊建設中，可引入組內淘汰機制，即通過觀察團隊各成員在計劃項目實施過程中的表現，可將消極應對項目的成員淘汰出團隊，再引進擁有較高興趣和較好研究態度的新成員，采用能進能出的機制來提高研究狀態。為了鼓勵學生積極參與本科生科研訓練，很多地方高校都出臺了一些鼓勵措施，比如大學生創新競賽、大學生實踐項目等活動，但由于學生缺乏相關科研素質的培養，主動性不高，往往是極少數學生有積極性，不少是教師協助學生完成項目申報，這些一方面反映出多數學生缺少科研訓練及獨立的科研思考意識，同時也暴露出科研獎勵政策對學生的吸引程度不高，還應有更多的輔助保障措施進行實施，如可采取科研項目結題答辯或，并結合指導老師意見的對應學分轉化機制等。

篇（9）

    教學方法的選擇應根據不同的認知對象、不同的學科、同一學科的不同內容從而選擇不同的方法,但不管采取何種教學方法,關鍵在于把課上活,充分調動學生參與教學的積極性。因而根據教學內容的不同,我們采取了多種教學方法。如對于細菌的形態和結構這一章節內容,采用直觀的多媒體教學可以讓學生形象地看到各種細菌的形態、基本結構及特殊結構;在細菌各論部分,選取部分教學單元由學生自主教學。教師事先根據教學目的、教學內容提出授課提綱、學習重點及難點并確定人員分組。小組成員細致分工、相互協作,在課后完成資料素材收集及教學課件的準備。在此期間,教師與學生進行充分溝通,及時為學生排疑解惑,引導學生在教學大綱的框架下安排課堂講授內容,并傳授講課技巧及注意事項。同時設計《學生自主學習實踐評價標準》,由學生從教學內容安排、課件制作、語言表達等多方面互相進行評議、分析和總結,教師最后進行點評總結。這種教學方式一方面活躍了課堂氣氛,加深學生對所學知識的理解,增強了學生的團隊意識,另一方面也可以讓教師在與學生的互動中、從學生獨特的視角中發現許多平時不會思索的問題;在學習引起人類疾病的常見病毒這一部分內容時,采取專題討論方式進行學習。專題討論式學習由教師提出專題,分組學生在本專題內提出應深入討論的問題,查資料,作綜述,課堂進行討論。例如“人類免疫缺陷病毒”的討論式教學,學生提出一系列問題,如HIV-1感染的分子機制及免疫反應、T細胞功能受損的疾病、HIV疫苗的研究等,經過討論,不僅全面完成了教學內容,而且為學生提供了一次“綜述訓練”的機會,教學效果令人滿意。此外,作為一門與臨床學科關系十分緊密的基礎課程,我們在教學過程中十分注重微生物學知識的臨床應用,采用PBL教學法將臨床病例分析引入課堂討論教學,由病引入菌,菌中解析病,菌病結合,解除病菌。如此,在整個講授過程中就將病原微生物的生物學特性、致病物質與致病機制、檢查及防治原則講解清楚。

    3反映前沿,開闊視野,培養學生創新能力

篇（10）

病原生物學包含醫學微生物學與人體寄生蟲學2門相關學科，是醫學人才培養課程體系中一門重要的專業基礎課川。實驗課是病原生物學教學的重要組成部分，實驗教學的質量直接影響著這們課程的整體教學效果。傳統的教學模式中存在重理論講授、輕實踐操作的現象。學生缺乏動手能力和開拓創新精神，很難適應素質教育的需求。我們經過長期的教學實踐，深切的體會到只有強化病原生物學實驗課各個環節，采用經典與創新結合的教學方法，傳統與現代并用的教學手段，才能有效地提高教學質量。

一、實驗教學內容的優化、改革

根據專業培養目標和學科發展的要求，制定實驗教學大綱和教學計劃，編寫實驗教材、優化教學內容，注重培養學生的綜合能力，改革單調的演示驗證性實驗。逐步開設綜合性、設計性實驗，激發學生創新意識，鍛煉、培養學生獨立操作及分析和解決問題的能力。

二、培養學生嚴謹求實的科學態度及作風

每次實驗課前，首先讓學生充分預習實驗內容，實驗過程中教師應幫助學生建立“有菌觀念”，養成“無菌操作”的良好習慣。及時糾正錯誤，規范實驗操作，實驗課上一定要強調“眼見為實，實事求是”的重要性，強調實驗結果的準確性。對于實驗報告中抄襲實驗講義，編造實驗結果，不講求實事求是的現象要予以嚴肅批評教育，同時也和未獲得預期結果的學生一起探討原因，營造切磋研討，教學相長的機會和氛圍。在實驗教學中潛移默化地培養學生求精敬業的醫學職業道德，為以后科研及臨床工作奠定良好的基礎。

三、強化技能訓練

實踐技能訓練是培養學生綜合能力最有效的途徑，我們在強化技能訓練的同時，將能力培養和態度培養貫穿于實踐教學的始終。如顯微鏡油鏡的使用、革蘭染色法與抗酸染色法操作、細菌的培養與鑒定技術等。對鍛煉和培養學生的精細動作，細致的觀察力及一絲不茍、精益求精的工作態度等都極為重要。通常一個完整的實驗過程，涉及實驗設計、操作步驟、結果觀察、報告書寫等方面，教師要充分利用實驗教學過程中的每一個環節，切實加強學生綜合能力的培養。

四、培養學生動手操作能力

4.1明確實驗目的首先向學生闡述實驗目的，鼓勵其親自動手，獨立操作。

4.2將社會實踐融人到實驗教學中在教學過程中，針對一些常見病原性疾病的實驗診斷方法進行相關實驗診斷和檢測。如學生應用透明膠帶法自行檢查蠕形蠟感染;應用糞便生理鹽水涂片法檢查蠕蟲卵;應用酶聯免疫吸附試驗等方法對自身血清中的乙型肝炎、丙型肝炎抗原、抗體進行檢測。因為這些實驗都是檢測自己的感染情況，所以學生實驗操作都非常認真，實驗過程中既掌握了操作技術，又深刻體會了實驗技術在臨床實際工作中的應用，同時學生在實驗中對自身的健康狀況又有了進一步的了解，極大地激發了實驗興趣。

4.3發揚團隊協作精神對部分需要多人共同完成的實驗，實行小組長負責制，實驗小組成員之間相互協作，密切配合，要求在最短的時間內完成實驗，訓練學生的組織能力和團結協作能力。

五、充分利用多媒體教學手段。提高實驗教學效率

多媒體教學是將文字、圖形、動畫、視頻、聲音等多種信息加工組合在一起來呈現知識信息。多媒體突破了微觀限制，幫助學生加深理解教學內容，將不易單純用語言表達清楚的抽象復雜的理論直觀地表現出來，變抽象思維為形象認識，使教學內容生動形象。病原生物學實驗有一些內容以模式圖和實物標本難以展示，應充分運用現代計算機多媒體進行輔助教學，激發學生的求知欲望和實驗興趣。比如在講解用懸滴法進行細菌的動力測定時，學生經常無法找到正確的視野，除了顯微鏡使用原因之外，更多的是學生對細菌運動沒有直觀的認識。為此，我們特意制作了常見細菌的動力學觀察視頻資料，學生在短短的幾分鐘時間內對細菌的運動和顯微鏡的使用便有了初步的認識，操作和觀察效率大為提高，激發了學生自主學習興趣，教學效果也有了顯著提高。

篇（11）

在我國，高校教師多為師范類院校出身，有著教育學專業背景，而在美國，生物教師多為生物學科的研究生，這就使得他們教育學方面知識較匱乏，實際教學過程中難免缺乏專業技能，只能采取“經驗式”的教學模式，所以無法駕馭以學生為中心的新課堂模式。很多教師甚至認為經驗式教學更為穩妥，對于新的教學方法是否真正有效仍處于實驗階段，有太多的不確定性，而不敢冒險采用。因此為教師提供教學方面專門知識的培訓必不可少。如VisionandChange:ACalltoAction報告中就特別強調對于青年科研者包括博士后研究人員和助理教授進行培訓的必要性。

(二)教師投入到教學的時間不夠充足

高校的教師總是身負雙重的責任:科研和教學。而結合美國高校的實際情況，對于大多數教師來說更傾向于科研，導致教師將大部分時間投入到科研中，而沒有充足的時間和精力關注教學。在美國，從世界一流的研究型大學到名不見經傳的文科學院，重視教師教學的寥寥無幾，但幾乎所有高校對教師的科研都有嚴格要求，校方對科研和教學的差異性對待，直接影響了教師對二者截然不同的時間投入。長期的忽視必然需要今后更多的投入來彌補，所以要想實現美國高等教育領域的大變革，增加教師在教學上的時間投入是毋庸置疑的。

(三)缺乏對教師的激勵因素

外在獎勵影響著大多數教師的專業決策，當然教學也不例外。在高等教育的使命越來越多樣化的今天，教師的獎勵制度卻變得越來越窄，即只重視科研論文的發表，不重視本科生的教學。有的教師對于教學工作表現得興致勃勃，他們投入了大量的時間在教學工作中，也花費精力參與了教學類的訓練，然而遺憾的是，政府與學校卻意識不到外在激勵的重要性，財政利益、職稱學銜、教學獎項甚至是同事和校內管理層的口頭認可，這些應有的回報教師全都不曾獲得，因此提高教學質量的積極性必將受到嚴重打擊。學生對新的教學方法適應過程中的抵觸情緒必然波及教師，隨之帶來較低的教學評估，以致威脅到教師的任職。面對雙重壓力，教師唯有選擇明哲保身，拒絕教學上的進步。綜合以上對顯性因素的分析，筆者以為在提升教師的教學質量這場硬仗中，要想突出重圍，實現高等生物教育領域的巨變，顯必須鏟除，但是途中荊棘密布，絕非只有3個方面的阻難。(1)開展教學類培訓固然能一解教師缺乏教育學基礎知識的燃眉之急，但培訓結束后，教師能否將所學應用到自身課堂中，還得取決于校方的態度。其管理部門是支持還是反對?這就從根本上決定了教師的教學改革能否成功。(2)加大教師教學研究的時間投入，學校在工作日程、教學管理上也需做到精細的分工安排，以保證教師的工作有效順利進行。(3)提供教學類訓練、增加時間投入和開設外在獎勵一定會給教師的教學帶來些影響，但對于教師來說，經驗式教學的思想已根深蒂固，實難發生本質的改變，建立起持久、大規模的循證教學體系仍然困難重重，故“波及整個生物領域甚至全國性的大變革”在清掃路面障礙后仍需深掘地下，找出其內在的隱性因素。

二、影響教師質量提升的隱性因素

(一)教師的職業認同

教師作為出色的研究人員，從稚嫩到成熟，經歷了一個繁瑣精細的過程，他們身處其中，科研的思維方式、解決問題的方法等都已深刻影響其生活學習，即在潛意識里他們處理問題、做出決策時都遵循了某些專業準則。而這些“準則”便是美國生物教師職業認同的主體。首先“認同”一詞多出現于社會科學領域，Twiselton認為“認同的建構被看做不僅僅是個體的過程，而是通過社會互動和一系列社會文化群體的參與而發生的”，是個人對自己在所處的社會環境中的評價和看法。認同一般不是一成不變的，它隨著時間推移和周圍環境的改變，在不斷修正調整，以更好地適應當前。這里我們所說的美國生物教師的職業認同由于其特殊的背景，明顯傾向于科學研究，它包括教師在生物的學科領域內是如何看待自身和研究工作，同時作為科研人員在同行中是如何憑此來獲得尊重和地位。這些無一不是與科研緊緊相扣。然而美國的教師在學生時代，從課程、實驗的學習到學科文化的日常熏陶，將科學研究當做唯一使命，這就造成了如今“殘缺”的職業認同。而且這已不是某一個教師，綜觀整個教師共同體，他們都受學科內的學術準則影響，在遵循準則的基礎上，努力獲得同行的認同，并調適自身以融入到共同體當中。這種潛意識的“融合”，連教師自身都沒有察覺，這便是職業認同的內在同一性。雖為“內在”，卻仍時刻影響著教師外在的行動，其中也包括教學工作，顯然，美國生物教師的職業認同是自科研領域萌芽并茁壯成長的，這就必然導致了對教學的忽視。教師們會認為花時間與精力去嘗試新穎的教學方法便會減少他們科研的產出，從而在同行競爭中處于劣勢，因此他們拒絕教學上的變革。于是，職業認同就成為阻礙教師改善教學水平的重要因素，而且隱藏于表層之下，時刻牽制著教育改革。

(二)職業認同與提高教學質量的沖突

通過前部分論述，我們已承認職業認同作為隱性因素制約著教師的教學，而深究此種影響，我們總結出以下3個方面的沖突。第一，我們觀察美國大學生物教師的成長過程，將會發現他們是在一個科研遠勝于教學的學科文化中成長的。本科學生在參與相關科研項目時，職業認同就已開始萌芽，進入研究生時代后，研究所就像是一個共享的游樂場，在這里，學生盡情學習自己研究領域內的文化與價值觀以及怎樣參與這場科學游戲的規則，大量且集中的科研活動使得其職業認同蓬勃發展，最后在博士和博士后階段科研變成唯一的追求?？茖W研究的概念、范式已在他們腦海中根深蒂固，職業認同里對教學的排斥性也使得學生喪失了對教學工作的正確認知。當今美國很多高校新手教師的培養模式仍為“學徒式”，即模仿曾經為自己授課的教授或導師的方法來教學。于是對他們而言，教學就等同于講授;而那些德高望重的教授，他們的科研成果在國際上都享有盛譽，可談及教學，在他們看來，僅僅是科研之余的消遣，是為了獲得“教授”頭銜，需履行的表面程序而已。所以倘若教師一日沒有把教學納入為職業認同的一部分，那么提高教師教學質量便是癡心妄想。第二，美國高校內，對于教學有濃厚興趣的研究生們卻深深忌諱“教師”這一稱呼，他們在公共場合中甚至害怕承認自己的教師身份。這種“害怕”主要源于其導師對教學的排斥。盡管洪堡時代便已提出科研教學兩結合的思想，但美國大多數導師仍不允許學生參加實驗室工作以外的任何活動，某些導師甚至公然命令所帶學生將時間和精力全部投入到科研，不要對教學抱有興趣;在他們的學術生涯里，一般不會選擇鐘愛教學的學生加入自己的團隊，而且一旦發現學生的重心由科研轉變到教學，寧愿選擇放棄愛徒，也不愿給予相關指導。所以教師自學生時代便一直害怕承認教學也是其職業認同的一部分，對教學工作的熱情和興趣，也漸漸變為職業成長過程中某些不利因素，直接危及聲譽、地位，因此必須被迫隱藏而不得告知他人。所以來自導師層面的脅迫使得學生在潛移默化中抵觸將教學歸納到教師的職業認同的一部分，日益走向“唯有科研才能帶來事業上的功成名就”的極端。第三，在美國，較之其他職業，教師在薪酬和社會尊重方面都毫無優越感，而“科學家”卻能帶來崇高的地位和不盡的利益。高校里，能者在做科研，弱者只能選擇教學，于是教學便成為“能力低下”的代名詞。身處于這樣的環境中，教師耳濡目染，他們逐漸篤信教學便意味著同行中更低的身份地位，是其事業道路上的“攔路虎”，要想被更多同行認可，獲得更多的榮譽及身份，教師參與科研項目、發表學術論文、獲得的研究經費等可量化的評價指標越多，教師便可以在較短時間里獲得更高的身份。而教學質量的提高則無量化指標，且“十年樹木，百年樹人”，教育本就是一個日積月累、水滴石穿的過程。故教師唯有放棄教學，專攻科研，以在最短時間內尋求最快的事業發展。基于以上對3方面沖突的論述，不難發現，職業認同作為一直被忽視的阻礙教師教學改革的因素，是在解除了培訓、時間、外在動機這3個阻礙后仍無法實現生物類教育改革的癥結所在。此種排斥教學的職業認同形成后，教師對于教學方面的訓練持懷疑態度，會認為參與這類訓練只會浪費時間和精力而得不到真正的效果，所以他們寧愿將時間花在科研工作上，來提升自己在同行中的專業地位，而在Science或是Nature上發表文章，在學科同行中帶來榮譽和地位，遠勝于任一教學上的獎勵。因此要想提高全美生物教師的教學質量，在提供培訓、時間和外在激勵的同時，要更加重視調整教師的職業認同，使得教學同科研享有同樣的地位，那么有核心影響力的教師們才會把教學納入職業認同中，從而引領整個教師共同體的改變。

三、提升教師質量的措施

美國教育家博耶于1991年發表了《學術反思:教授工作的重點領域》，他提出大學里學術的內涵不應僅僅指專業的科學研究，而應該包括相互聯系的4個方面，即探究的學術、整合的學術、應用知識的學術和傳播知識的學術(教學學術)。產出知識一直是學術的代表，隨著大學與社會的聯系日益緊密，應用知識也逐漸被納入到學術當中，而傳播知識卻一直處于較低位置不能為學術所接受。而博耶對“學術”內涵的重新闡釋，拓寬了學術的范疇，將傳播知識的教學也納入其中，為大學教師提高教學質量、處理好教學與科研以及社會服務之間的關系提供了一個嶄新的理論視野。為了實現大規模的教學變革，使得教師的教學由經驗式向著研究型教學發展，我們必須要對教師的職業認同進行修正，將教學納入其中，并處理好教學與科研之間微妙的平衡。為此，我們提出了下面幾點措施:

(一)調整研究生教育，培訓教育學知識

在研究生培養過程中，除了專業課程，還應增設教育學的課程。學生學習作為合格教師應盡的職責，有關研究型教學的相關知識等;其次將生物教學類的論文計入到學生的畢業成績，學生要想順利畢業，教學類論文也是考核之一，必須完成，那么教學作為必修模塊必然引起學生重視;最后政府可舉辦一些長期的教育培訓，研究生均有機會參與，培訓內容主要針對教學方法，教育思想等教育學知識。每名學生將會配備專門的教學導師，導師在培訓開始前需接受專業訓練，一旦培訓開始，他們將指導學生進行學習，這樣就達到師生的“雙培訓”。美國的研究生教育是孕育優秀教師的搖籃，其培養出的學生將成為教育變革中的中流砥柱。只有將教學知識的相關訓練納入到研究生教育中，培養的新一代教師才會在熟練掌握科研技能的同時，也將教學放在與其同等的位置，作為職業理想不可缺少的一部分。

(二)創建教學學術交流平臺

教師科研方面的職業認同大多源自專業領域的學術期刊，學術論文的發表和同行評閱是職業認同的重要部分。如今想要將教學納入其中，期刊不失為一個很好的端口。如今已經有一些學術期刊意識到這一點，積極拓展有關教育的專欄模塊，如Science雜志開設有專門的教育論壇專欄，已收錄不少優質的教育教學類的研究論文。這些論文將對教師的職業認同產生深刻影響，直至他們將研究型教學真正當作是自己的專業活動，與科研同樣重要。此類雜志必須要在同行評審中有較高的標準，或者是國家級別的期刊，這樣才能保證論文的質量和教學研究的重要性。如有美國細胞生物學協會和霍華德•休斯醫學研究所(HHMI)舉辦的生命科學教育雜志就是一個很好地例證，主要收錄來自生命科學教育領域內的優秀學術論文，為教師提供一個交流共享的平臺。但是相對于科研類的學術期刊，教學類期刊數量十分有限，且質量上良莠不齊，因此在修訂教師職業認同的同時，需建立完善的教學類學術期刊平臺，嚴格把關期刊質量，同時保持數量的增加;除了期刊之外，學術會議也是需謹慎對待的“要點”，學術會議是學科內“大家”交流分享學術成果的場所。在會議上教師能實現面對面的交流與辯論，實現了思維的碰撞和學術的進步，教學作為傳播知識的學術，也需要會議平臺，但大多會議是關于專業的科研，很少涉及教學，為數不多的教學會議也只是流于形式，缺乏真正的學術交流。如某次教學會議的主題是討論教師如何改變傳統的講授模式多引入有效的教學方法。可會議上主持者在照本宣科地“講課”，大談傳統講授模式的諸多弊端，其他與會者則“認真聽講”，全程交流甚少，整個會場便如同“先生講，學生聽”的課堂?？梢娕c會者根本沒有領悟教學改革的本質所在，才出現這種“騎馬找馬”的尷尬局面。所以在多舉辦教學學術會議的基礎上還應該保證其多變的形式，可以嘗試研討會(workshop)、圖片式討論會(postersessions)等形式，以達到教師之間更多的交流。

(三)加大教學在教師職業能力考核中的比重

在教師的職稱授予過程中，本應依據教學與科研參半的標準，但實際過程中，在美國的大學，尤其是研究型大學，教師的職稱主要來自其科研上的成果和從校外籌集的資金，教學已經成為大家長期遺忘的部分，得不到應有的重視，最后便形成“能者科研，弱者教學”的惡性循環。要想擺脫教學低于科研的現象，在對教師的職業考核中，對教師教學目標的實現情況，教學技能和組織策略的使用情況等都實行量化統計，將這些都歸為職業考核內容，且所占比重與科研相當。這樣既能將教學與職業生涯緊密聯系起來，以修訂教師“殘缺”的職業認同，也能使教師對教學技能、教學方法等概念知識更為熟悉，為課堂實踐奠定基礎。