制定復習計劃大全11篇
時間：2022-02-17 12:15:20緒論：寫作既是個人情感的抒發，也是對學術真理的探索，歡迎閱讀由發表云整理的11篇制定復習計劃范文，希望它們能為您的寫作提供參考和啟發。
篇（1）
建議同學們做一個寒假計劃表，安排好自己每天要做的事情，按照計劃學習。制訂的計劃絕對不要有勉強的成分，這是制訂計劃時最忌諱的問題。寒假里，同學們 可自由安排的學習時間比較充足，每個同學可以根據自己的情況，選擇記憶效果最佳的時段，來安排需要記憶的語文、英語等內容，復習效果會事半功倍。在晚上睡 覺前，可以在腦海中過一遍當天復習的知識點，效果也會很好。另外，一天中各學科的復習應該穿添加行，也利于提高效率。
2、積極調整心態，在學習上揚長補短
中考看的是考試總分，考生各科成績均衡很重要。同學們可以利用這個寒假糾正自己的偏科習慣。糾正偏科首先要解決心態問題。比如很多考生數學不好，主要是 害怕數學，認為自己沒有數學天賦，學不好。我建議同學們首先要給自己積極的暗示，要經常告訴自己“數學我一定行! ”然后在時間的分配上，很多同學都把自己不喜歡的學科放在最后，等到不得不做時，才硬著頭皮做，這樣更加加重了畏難情緒。建議同學們不妨把自己薄弱的學科 都放在每天復習的第一門來做，這時精力比較集中，克服困難的信心也會增強。其實只要努力，大部分學生的偏科現象都可以糾正過來。除了在弱項上多花時間外， 強項也不能放松。有的考生覺得自己平時數學不錯，就很少花時間在數學上，結果到了中考時，數學成績反而下降了。
3、按照下學期中考體育成績的要求，進行相應的體育鍛煉
篇（2）
復習計劃中的時段計劃，是對整個復習過程的總體規化。這里時間的安排松緊張馳必需要適度，“前松后緊”則綜合不足；“前緊后松”則基礎不固。我通常把它分為四個階段：
第一階段：知識的全面疏理回顧（約7周時間）
第二階段：重點知識的專項考查（約2周時間）
第三階段：難點知識的專題分析（約4周時間）
第四階段：高頻高點的篩查鞏固（約2周時間）
我校數學中考復習時間大約有15周，其間還有兩次大型的統一的模擬考試，一模時間一般在第二階段后，二模時間一般在第三階段后。在第一、二階段中，我每周選編一張數學中考卷，作為作業或課堂練習，一方面讓學生對中考數學試卷的構成有一個較為全面的了解，另一方面調查學生對各知識點的掌握情況。這個過程中，教師的工作量是極大的，也是極為重要的，尤其是對學生各知識點掌握情況的統計分析，這將為后期復習中時間與內容的合理安排提供準確依據。也許剛進入初三的復習，老師們擔心這樣的綜合性試卷學生會不適應。這并不奇怪，適應原本就是要有一個過程的。提前讓學生接觸這個過程，讓他們去了解中考試卷的構成，讓他們明白自己學習中存在的不足，對復習的針對性是有利的。
二、 重點知識的整體教學計劃
中學數學知識主要分四大領域，共29章，我們常把它分為七個板塊：數與式、方程（組）與不等式（組）、函數、統計與概率、三角形、四邊形、圓。這七大塊內容都較龐大，且這些內容在現有的人教版課本中介紹時跨越章節較多，知識敘述較分散瑣碎。因此復習中如何將其整體展現，必須要有一個專項教學計劃。
以三角形為例，在人教版的教材中，“三角形”是初中數學新課程四大研究板塊中“空間與圖形”的主要構成部分。從整個教材的安排來看，在新人教版的29章教學內容中，“空間與圖形”板塊共12章，其中以三角形為中心來介紹的有6章，另有3章在其內容的介紹中對三角形的有關知識進行了補充，可見三角形在初中數學學習中的地位。從中考知識分布來看，與三角形知識有關的約占25%，是“空間與圖形”板塊中的大戶；從教材的編排設計來看，新教材采用循序漸進、螺旋上升的方式，因此這部分內容被分得較碎，整體感較弱，并且由于一些定理被刪去后，個別地方邏輯關系有些脫節，對學生證明的學習產生一些滯礙；從中考試題組織呈現方式來看，這部分內容或單獨成題、或滲透于其它問題之中，或繁、或簡難易不同，或動、或靜組合各異，呈現方式豐富多樣。鑒于三角形這塊知識在教材及中考中的重要性，歷來是中考總復習的一個重點，對于這一內容的復習就必須有一個專項計劃。（具體復習方略見《整體貫通，重點突破――中考三角形復習方略》）
三、 難點知識的專題突破計劃
在中考中，數學有幾個傳統難點：函數的綜合應用、直線形或圓的組合題、實際應用型問題、運動變換類問題；也有一些新生易變的難點：如方案的設計與比較、數據的估算、數字或圖形類探究性問題、條件或結論開放類問題等。對于這些常見的一些難點知識，復習中如何進行有效地突破，必須要有一個較細的系列專題講座計劃。
在函數板塊復習中，學生對函數的組合題比較發怵。為此我特意搞了一個專題，先讓每個學生都分別搜集一些自己覺得比較重要的、試卷中常見的、以及自己在解答中存有困難的，關于函數知識的問題。接著在小組交流中初步將這些問題匯總、分類，如關于求解析式的、關于求交點的、與面積有關的、關于實際問題處理的、與幾何聯系成份較多的等等。然后在課堂復習中，選取其中較典型的幾個組合題，進行問題的構成分析，比較函數問題的“組構特征”，讓學生體會綜合題的組成特點，及解答時的處理手段。最后為了便于學生理解與記憶，與學生一起總結與編撰了一個口訣：“平面直角坐標系，象限符號要牢記；直線雙曲拋物線，圖象性質放第一；四個函數是根本，待定系數求解析；交點方程巧面積，幾何建模數形理；平轉翻折動點走，設定參量找聯系；語言轉譯覓條件，板塊書寫最整齊；樹立信心不言棄，恐函之癥定可醫。”取名為“愈恐函訣”。這里要注意一件事，就是這個口訣的得到一定要讓學生共同參與，要讓學生自主體會，要讓學生感到是他們自己總結得到的，而不是教師外加給他們的，教師只是進行了一些文字方面的修改，使之變得更易上口而已。這樣學生會加倍地珍惜這個口訣，會主動地有意識地去使用這個口訣。實踐表明，有了這個口訣，學生對函數形成了一個總的印象，不僅了解了函數問題的一般組構特征，還明確了這些問題的解決手段。此后，學生對函數組合題地處理能力有明顯提升。
篇（3）
2． 第二個記憶周期：30分鐘
3． 第三個記憶周期：12小時
4． 第四個記憶周期：1天
5． 第五個記憶周期：2天
6． 第六個記憶周期：4天
7． 第七個記憶周期：7天
8． 第八個記憶周期：15天
二、背誦方法：
1． 初記單詞時需要記憶的內容：
a)單詞外觀，b） 單詞的中文釋義，c） 單詞的記憶法
2． 每個list的具體背誦過程（每個list按 6頁，每頁10個單詞計）：a) 背完一頁（大約5分鐘），立即返回該頁第一個單詞開始復習（大約幾十秒）b) 按上面方法背完1～6頁（大約在30分鐘），回到第1頁開始復習（兩三分鐘）c) 按上面同樣方法背完7～12頁，一個list結束
d) 相當于每個list被分為6個小的單元，每個小的單元自成一個復習系統；背一個list總共需要半小時左右的時間。
3． 復習過程：
a) 復習方法：遮住中文釋義，盡力回憶該單詞的意思，幾遍下來都記不住的單詞可以做記號重點記憶。
b) 復習一個list所需的時間為20分鐘以內
c) 當天的list最好在中午之前背完，大約12小時之后（最好睡覺前）復習當天所背的list
d) 在其后的1，2，4，7，15天后分別復習當日所背的list
4． 注意事項：
a) 每天連續背誦2個list，并完成復習任務；
b) 復習永遠比記新詞重要，要反復高頻率的復習，復習，再復習；c) 一天都不能間斷，堅持挺過這15天，之后每天都要花大約1小時復習；
篇二：遺忘曲線與復習計劃
遺忘曲線是由德國心理學家艾賓浩斯(H.Ebbinghaus)研究發現，人體大腦對新事物遺忘的循序漸進的直觀描述，人們可以從遺忘曲線中掌握遺忘規律并加以利用，從而提升自我記憶能力。該曲線對現在學習研究界已產生重大影響。 根據我們所知道的，記憶的保持在時間上是不同的，有短時的記憶和長時的記憶兩種。而我們平時的記憶的過程是這樣的：
輸入的信息在經過人的注意過程的學習后，便成為了人的短時的記憶，但是如果不經過及時的復習，這些記住過的東西就會遺忘，而經過了及時的復習，這些 短時的記憶就會成為了人的一種長時的記憶，從而在大腦中保持著很長的時間。那么，對于我們來講，怎樣才叫做遺忘呢，所謂遺忘就是我們對于曾經記憶過的東西 不能再認起來，也不能回憶起來，或者是錯誤的再認和錯誤的回憶，這些都是遺忘。艾賓浩斯在做這個實驗的時候是拿自己作為測試對象的，他得出了一些關于記憶的結論。他選用了一些根本沒有意義的音節，也就是那些不能拼出單詞來的眾多字母的組合，比如asww，cfhhj，ijikmb，rfyjbc等等。他經過對自己的測試，得到了一些數據。
然后，艾賓浩斯又根據了這些點描繪出了一條曲線，這就是非常有名的揭示遺忘規律的曲線：艾賓浩斯遺忘曲線，圖中豎軸表示學習中記住的知識數量，橫軸表示時間(天數)，曲線表示記憶量變化的規律。
艾賓浩斯遺忘曲線也被稱為艾賓浩斯保持曲線。它的縱坐標代表保持量，橫坐標代表天數。曲線表明了遺忘發展的一條規律：遺忘進程是不均衡的，在識記的最初遺忘很快，以后逐漸變緩，經過一定的時間，幾乎就不再遺忘了。這就是遺忘發展的“先快后慢”（遺忘曲線）。
主要貢獻
第一個在心理學史上對記憶進行系統實驗的是德國著名心理學家艾賓浩斯。他對記憶研究的主要貢獻一是對記憶進行嚴格數量化的測定，二是對記憶的保持規律作了重要研究并繪制出了著名的“艾賓浩斯遺忘曲線”1886年他出版了《論記憶》一書。從此，記憶成了心理學研究的重要領域。 運用
復習點的確定
1． 第一個記憶周期：5分鐘
2． 第二個記憶周期：30分鐘
3． 第三個記憶周期：12小時
4． 第四個記憶周期：1天
5． 第五個記憶周期：2天
6． 第六個記憶周期：4天
7． 第七個記憶周期：7天
8． 第八個記憶周期：15天
背誦方法
1． 初記單詞時需要記憶的內容：
a）單詞外觀，b） 單詞的中文釋義，c） 單詞的記憶法
2． 每個list的具體背誦過程（每個list按12頁，每頁10個單詞計）：
a) 背完一頁（大約5分鐘），立即返回該頁第一個單詞開始復習（大約幾十秒）
b) 按上面方法背完1～6頁（大約在30分鐘），回到第1頁開始復習（兩三分鐘）
c) 按上面同樣方法背完7～12頁，一個list結束
d) 相當于每個list被分為12個小的單元，每個小的單元自成一個復習系統；每6個小單元組成一個大單元，2個大單元各自成為一個復習系統。背一個list總共需要一小時左右的時間。
復習過程
a) 復習方法：遮住中文釋義，盡力回憶該單詞的意思，幾遍下來都記不住的單詞可以做記號重點記憶。
b) 復習一個list所需的時間為20分鐘以內
c) 當天的list最好在中午之前背完，大約12小時之后（最好睡覺前）復習當天所背的list
d) 在其后的1，2，4，7，15天后分別復習當日所背的list e）復習的原則
時間間隔：30秒 1分鐘 5分鐘 30分鐘 1小時 8小時 1天 2天 6天 31天 重學節省誦讀時間百分數：58.2 44.2 35.8 33.7 27.8 25.4 21.1
復習點的確定
人的記憶周期分為短期記憶和長期記憶兩種。
第一個記憶周期是 5分鐘
第二個記憶周期是30分鐘
第三個記憶周期是12小時
第四個記憶周期是 1天
第五個記憶周期是 2天
第六個記憶周期是 4天
第七個記憶周期是 7天
第八個記憶周期是15天
以上的8個周期應用于背詞法，作為一個大的背詞的循環的8個復習點，可以最大程度的提高背單詞的效率
背單詞就找個小本子窄窄的那種，每頁中間對折左邊英文右邊中文，每天背100個，分5組每組20個，每一個看過留下讀音和拼寫的印象，基本上5～8分鐘一組，全部5組大概看30分鐘，最好不要超過40分鐘，然后再從第一組再看，每天一百個新的，看過的按記憶周期在第2、4、7、15天重新復習，基本每天進行的300～400個單詞記憶。
注意事項
a) 每天連續背誦2個list，并完成復習任務；
b) 復習永遠比記新詞重要，要反復高頻率的復習，復習，再復習；
c) 一天都不能間斷，堅持挺過這15天，之后每天都要花大約1小時復習；
時間表（左邊序號表示第幾天，*號之后表示復習內容）
第1天 list12 *list12
第2天 *list12 list34 *list34
第3天 *list34 list56 *list56
第4天 *list12 *list56 list78 *list78
第5天 *list34 *list78 list910 *list910
第6天 *list56 *list910 list1112 *list1112
第7天 *list12 *list78 *list1112 list1314 *list1314
第8天 *list34 *list910 *list1314 list1516 *list1516
篇（4）
“凡事預則立，不預則廢。”做什么事有了計劃就容易取得好結果，反之則不然。有良好的復習計劃能使我們的復習有明確的方向，避免盲目性，使復習工作循序漸進，有條不紊，從而提高復習的有效性。2013屆的高考備戰已經開始，為增強高三政治復習的計劃性、針對性和有效性，幫助學生提高政治復習的效率，特制訂如下復習計劃。
一、一輪復習扎扎實實，夯實基礎
時間安排：2012年7月—2013年2月上旬。
主要目的：牢固掌握考試范圍內的每個考點，做到考點問題化、系統化、清晰化，夯實學科基礎。
具體可分以下三個環節。
第一，以2012年的《考試大綱》為線索，以教材為依據，按考點逐個進行復習。在復習中一方面抓單個考點的復習，注意知識的廣度和深度，另一方面抓知識的形成過程，強化知識的內在聯系。例如，在講價格這個考點時，一方面要把影響價格的各種因素都講清，另一方面要在講清價格變動的原因的基礎上，進一步講解穩定物價的措施，即是什么、為什么、怎樣做。
第二，進行梯級訓練。所謂梯級訓練就是將練習題分為三種：第一種是以課時為單位的基礎知識測試和基本能力訓練；第二種是以單元為單位的綜合訓練；第三種是完成對應的近兩年的高考題。
第三，整理復習提綱。每個模塊復習中要按考點整理一輪復習提綱，提綱內容是把每個模塊的每個考點問題化、層次化，并對問題進行解答，整理好之后每人一份，這樣會方便學生復習，使學生更好地掌握基礎知識。
二、二輪復習全面提升學科能力，掌握解題方法
時間安排：2013年2月下旬—2013年5月上旬。
主要目的：提高應用能力，掌握解題方法。
具體可分為以下四個環節。
第一，復習主干知識，構建知識體系。與第一輪把基礎知識作為重點的復習不同，二輪復習更加重視知識網絡的梳理，強調知識的內在聯系，注重學生應用能力的提高。如果說一輪復習更加強調重點中的兩點，那么，二輪復習則是更加強調兩點之中的重點；所以這輪復習要抓住重要主干知識，強化知識間的聯系，構建知識體系。要把每個專題中重要的特別是與熱點有關的主干知識再強調和復習。而知識的整合可以打破考點、課、單元的限制，以某個知識點為主把相關知識串起來，抓住知識之間的內在聯系，形成知識網絡。如在講到企業的經營時可以把整本書中關于企業的做法概括一下，可以從第一單元價值規律的角度、第二單元公司經營的角度、第四單元市場經濟的角度，又好又快的角度、對外開放的角度等來整理。這樣做能幫助學生更好地理解知識間的聯系，構建知識體系，從而宏觀把握知識。
第二，講解典型例題，提高解題能力。講解典型例題特別是解剖高考真題，把握命題趨勢。通過對近幾年高考試題的分析，全面把握高考命題角度，幫助學生多方位掌握知識，同時掌握解題方法，提高解題能力。
第三，關注社會生活中的熱點問題，實際聯系理論。如果說一輪復習的做法是理論聯系實際，那么二輪復習的主要做法則是實際聯系理論。通過對當年熱點、重點和具有長效性意義問題的分析、梳理，幫助學生進一步鞏固基礎知識，進一步做好知識的條理化、系統化、網絡化工作，切實掌握主干知識和重難點知識，從而提高運用知識分析和解決問題的能力，增強解題技巧，達到舉一反三、融會貫通的效果。
第四，總結試題特點，掌握解題規律。在高三政治備考中一定要加強解法指導，可以在平時解題中穿插解法指導，也可以單獨開設解法指導課。從選擇題方面看，選擇題歸納為體現說明類、措施啟示類、計算類、漫畫類等。選擇題通常會設置以下五種陷阱：1.以假亂真；2.張冠李戴；3.混淆主次；4.因果倒置；5.逆向選擇。考生可根據選擇題設置陷阱的特點來逐一破解。從非選擇題方面看，非選擇題有六類即原因依據類材料題、意義類材料題、措施類材料題、體現類材料題、啟示類材料題、認識評析類材料題。不管哪類試題，從宏觀上都可以采用“三步破解法”解答。第一步，逆讀。即先讀設問，然后帶著設問中的問題讀材料，邊讀邊思考找出材料中的關鍵詞。第二步，確定知識范圍。第三步，組織答案。在訓練的基礎上，對每一種題型進行概括總結，形成一套便于學生掌握和運用的解題方法和套路。同時在訓練的時候一定要讓學生動手把答案寫下來，在教學中提高，在訓練中積累。
三、三輪復習考前熱身，模擬訓練
時間安排：2013年5月中旬至高考前。
主要目的：鞏固提高，全面提升答題能力。
具體可分為以下四個環節。
第一，篩選高效信息，確定主攻方向。
第二，抓綱務本，回歸教材。
第三，精選習題，考前熱身訓練。
篇（5）
在職高高考中,英語占了很大的比例。學生如果在英語上獲得優異的成績,那么就很容易考入自己理想的大學。因此作為一名英語老師,要讓自己的學生在高考英語中取得優異的成績,必須搞好高考前的英語復習。那么怎樣去搞好高考英語復習呢?擬定一份切實可行的復習計劃是非常重要的一步。我從事職高英語教學工作已經有十幾年了,先后承擔了四屆高考班的英語教學工作。對于高考英語復習計劃的擬定,我有以下幾點個人體會,希望與各位同仁共勉。
一、選擇適合職高學生的復習書籍和資料是擬定計劃的前提
職高英語教材很多,在學完基礎版和提高版之后,找到一本合適的復習書是搞好英語復習的必要條件。一旦有了合適的復習書,我們就可以按照書上的章節來擬定相應的復習計劃。職高學生通常英語的學習基礎較差,因此找的書一定要符合學生的實際。既不要太難,也不要太易。我特別不贊同有些老師去選擇普高那邊的書籍和資料,認為能給學生一定的難度,那么學生做高考就容易了。實際上,這是錯誤的想法,因為普高的書籍和資料,對于職高學生學起來太難,時間一長,他們就對英語復習產生了厭倦情緒,有的甚至放棄。這些年來,我一直用《職高對口招生考試和畢業會考叢書3+X》,人教版的。在這本書中,對高考所有考點作了系統的歸納,符合職高學生的實際。除此之外,這本書還設置了相關的作業和試卷,以備學生練習和測試。學生們在復習過程中很喜歡這本書,因為他們能夠時時找到成就感。
二、擬定計劃
由于高考復習的時間很有限,我們要取得良好的復習效果,就必須要擬定可行的復習計劃。這是一件要認真對待的事情,千萬不要認為只是一個計劃,從而草草了事。有了復習書籍和資料后,我們要多花一點時間認真閱讀復習書籍和資料,切實了解各章節的內容,一定要做到心中有數。另外還必須做到以下四點:
1.認真學習考綱。考綱是高考復習的指揮棒,認真學習考綱內容有利于復習。作為一名老師,針對英語教學的實際,去認真學習考綱,從而明確考綱的具體內容并且熟記于心,更有利于擬定高考復習計劃。通過學習,我們就能夠更好地明白哪些是今年的高考重點和難點,哪些既不是重點也不是難點;哪些內容是自己在教學中曾經忽略掉的或沒有引起高度重視的;哪些內容是自己在平時教學中做得比較好;哪些是自己所教班級學生最難掌握的或已經掌握的。充分認識考綱有利于在有限的時間內復習好高考知識點,從而提高復習質量。
2.認真研究高考題型。近幾年來,職高英語高考題型發生了很大的變化,認真研究題型有利于更好擬定復習計劃。因為題型可以告訴我們每個題的分值多少和難易;題型的變化可以使我們迅速地轉變復習的方向,同時便于合理安排時間,使復習事半功倍。例如2010年后,高考題型變動較大:完形填空由原來的一道題變成了兩道,每題10個小題,難度減小;閱讀理解由原來的4道題(各5小題)變成了5道題(各4小題);翻譯的漢譯英由原來的譯整句變成了填空;原來的短文改錯全部變成了情景對話。如果你不去研究題型,可能就會擬定不出實用的計劃,從而影響復習效果。
3.仔細分析學生的學情。除了以上幾點外,老師對所教學生的學情分析也是非常重要的。我們根據學生的學情去考慮他們學習的層次性,從而采用有效的教學方法。這樣我們就可以教給他們容易接受的學習內容,使其學有所得,從而激發他們學習和復習英語的濃厚興趣,便于復習計劃的有效實施。
4.采取新穎性策略。職高英語復習備考不僅僅是一個英語語言知識和語法知識再現的過程,一個語言強化訓練的過程,還應該是一個持續學習的過程。因此,教師要多動腦筋,多想辦法,在選擇材料時注意內容要新,在組織訓練時形式要新,要經常性變換方法和模式,讓學生在此過程中始終有一種“新”的感覺,這才能讓學生繼續培養和保持高昂的學習興趣,在吸收新知識、開闊視野的同時英語語言能力和應試能力才能不斷得到強化和提高。多年的實踐證明,新穎性策略符合學生的心理,符合認知規律,效果很好。復習備考是要講究科學的,任何違反科學,急功近利、急于求成的冒進行為和做法都是行不通的。
篇（6）
【關鍵詞】 碘化N-正丁基氟哌啶醇;血管平滑肌細胞；缺氧;增殖；反義寡核苷酸;早期生長反應基因-1
［Abstract］Objective : To investigate the effect and mechanism of N-n-butyl haloperidol iodide(F2)on hypoxia-induced proliferation of rat thoracic aortic smooth muscle cells(SMCs)in vitro， and to indicate the relationship between the effect of F2 and the express of early growth response gene-1(egr-1). Methods: Passages 3 to 4 of cultured rat thoracic aortic SMCs were used to establish hypoxia models. The viability of VSMC was detected by mono-nuclear cell direct cytotoxicity assay. The cell cycle was analyzed by flow cytometry. The levels of Egr-1 and PDGF-A were assessed by Western blot. Results: Compared with the hypoxia group， the absorption value，proliferation index and the levels of Egr-1 and PDGF-A of antisense oligodeoxynucleotide group and F2 group were all decreased. Conclusion: The inhibition of F2 on hypoxia-induced proliferation of rat thoracic aortic SMCs in vitro is mediated by Egr-1.
［Key Words］N-n-butyl haloperidol iodide; vascular smooth muscle cell; Hypoxia; proliferation； antisense oligodeoxynucleotides; early growth response gene-1
碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)是本實驗室設計合成的一種新型氟哌啶醇季銨鹽衍生物，已有實驗表明它對心肌缺血再灌注損傷以及心肌細胞、內皮細胞缺氧復氧損傷具有保護作用，且這種作用與抑制早期生長反應基因-1(egr-1)mRNA及蛋白表達水平的過度升高有關［1～6］。缺氧可致血管平滑肌細胞(VSMCs)的過度增殖［7］，進而導致一系列血管增生性疾病。本研究擬在觀察F2對心臟整體、離體以及內皮細胞的作用基礎上，進一步觀察F2對缺氧誘導的VSMCs增殖的作用及其與Egr-1的關系。
1 材料與方法
1.1 儀器與試劑
倒置相差顯微鏡(上海光學儀器廠，中國);超凈工作臺(蘇州凈化設備有限公司，中國);CO2培養箱(Thermo Forma公司，美國);凱基MTT細胞增殖檢測試劑盒以及細胞周期檢測試劑盒(凱基生物科技發展有限公司，中國)；multiskan spectrum酶標儀(Thermo Labsystem公司，芬蘭);FACSCalibur流式細胞儀(Becton Dickinson公司，美國)；聚丙烯酰胺凝膠電泳相關材料(Bio-RAD公司，美國);硝酸纖維素膜(Invitrogen公司，美國)；F2(汕頭大學醫學院藥物研究室化學組合成，結構由中國科學院上海有機化學所鑒定，實驗前用聚乙二醇溶解配成);胎牛血清(杭州四季青生物制品公司，中國);M199培養基、胰蛋白酶(GIBICO公司，美國);Egr-1 1抗以及血小板源生長因子-A(PDGF-A)1抗(Santa Crutz公司，美國);α-SMactin 1抗、辣根過氧化物酶標記2抗、即用型SABC免疫組化染色試劑盒、3，3′－二氨基聯苯胺(DAB)顯色試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司，中國);Egr-1反義寡核苷酸(AD-ODN)、正義、錯義寡核苷酸(大連Takara公司，中國)。
1.2 大鼠胸主動脈VSMCs培養及鑒定
SD大鼠斷頸處死，放血，無菌條件下取出胸主動脈，去除血管內、外膜，將中膜組織以貼塊法行原代培養，細胞融合后用質量分數0.25%的胰蛋白酶消化傳代。倒置顯微鏡下觀察，呈現VSMCs特征性的“峰”、“谷”狀生長。小鼠抗大鼠α-SMactin單克隆抗體免疫細胞化學鑒定，陽性細胞達95%以上，實驗用第3～4代細胞。
1.3 寡核苷酸的細胞轉染方法及熒光標記檢測
平滑肌轉染前1d換用無血清無抗生素培養基培養，先將脂質體LipofectamineTM 2000 Reagent溶入轉染液(M199培養基)中，每800μL轉染液稀釋32μL脂質體，輕輕混勻，室溫孵育5min。同時將AD-ODN、正義或錯義寡核苷酸也溶入轉染液中，每800μL轉染液稀釋16μg寡核苷酸，輕輕混勻，然后將兩者混合，室溫孵育20min，加入到6400μL的M199培養基中，用此溶液換掉原培養基，繼續培養36h后進行下一步實驗。將5′端有異硫氰酸(FITC)標記的AS-ODN轉染VSMCs(步驟同上)，入37℃、體積分數5%的CO2細胞培養箱中避光培養8h，然后在488nm的激發光源下觀察熒光標記的AS-ODN轉染情況。
1.4 實驗分組
取3～4代SD大鼠胸主動脈VSMCs隨機分為對照組；缺氧組；F2組(1×10-6mol/L)；PEG組(1×10-6mol/L)；AS-ODN組；正義寡核苷酸組；錯義寡核苷酸組；脂質體組(寡核苷酸的轉染按其細胞轉染方法進行)。所有組用無血清培養基孵育24h后換成體積分數10％的胎牛血清培養基，除對照組在37℃、5% CO2普通細胞培養箱內孵育16h外，其余組均放入自制的缺氧盒［5］內缺氧16h。
1.5 MTT比色法測定VSMCs增殖
將細胞消化制成5×107個/L的細胞懸液，以每孔100μL的量接種于96孔培養板中，用含10%胎牛血清的M199培養液置37℃、5% CO2細胞培養箱中培養24h，按照實驗分組要求培養后，每孔加入50μL 1×MTT溶液，在37℃繼續孵育4h后吸出上清液，每孔加入150μL DMSO，用平板搖床搖勻，用酶標儀在550nm波長處檢測每孔的吸光度(A值)。
1.6 VSMCs細胞周期的測定
取第3代生長良好的VSMCs，按實驗分組要求培養后分別消化，離心，收集細胞于離心管，再用PBS洗滌細胞1次(106g，離心10min)，收集并調整細胞濃度為1×109/L的細胞懸液，用體積分數70％的冷乙醇固定，4℃保存。染色前用PBS洗去固定液，加100μL RNaseA 37℃水浴30min，再加入400μL PI染色混勻，4℃避光30min，上機檢測。
1.7 Egr-1及PDGF-A蛋白測定
Egr-1蛋白測定用的是缺氧2h模型，PDGF-A蛋白測定用的是缺氧16h模型。做完模型后培養瓶中的細胞用PBS洗滌2次，0.25%的胰蛋白酶和質量分數0.2%的乙二胺四乙酸(1∶1)消化收集，再加入PBS漂洗2次，106g，離心10min(4℃)，棄上清液，沉淀中加入適量的單去污裂解液，冰上裂解30min。15294g，離心10min(4℃)，取上清液，采用Bradford法測定蛋白濃度。加入5×上樣緩沖液，100℃變性4min后備用。
配制質量分數10%(測Egr-1時)或15％(測PDGF-A時)的分離膠與質量分數5%的濃縮膠，完全凝固后，每泳道加70μg蛋白樣品，經電泳(125V，70min)和轉膜(100V，60min)后，在封閉液中封閉2h，然后加入1∶400的Egr-1或PDGF-A抗體稀釋液，4℃過夜，緩沖液洗膜3次，每次10min，再加1∶2000的二抗稀釋液室溫孵育2h，洗膜3次，每次10min，加化學發光試劑于膜上，反應1min，壓片，曝光后將膠片進行顯影、定影。
1.8 統計學處理
結果以x±s表示，用SPSS 11.0統計軟件進行分析，用單因素方差分析進行組間比較。
2 結果
2.1 AS-ODN在VSMCs中的轉染
同一視野下，SMCs所在位置與FITC標記的AS-ODN發光的位置相一致，成功轉染入VSMCs(圖1)。
2.2 F2及AS-ODN對VSMCs增殖的影響
與缺氧組比，F2、AS-ODN組的吸光度A值均下降(P
2.3 F2及AS-ODN對VSMCs細胞周期的影響
與缺氧組比，F2、AS-ODN組均可使S＋G2/M期的細胞比例下降，G0/G1期的上升(表2)。表2 各組VSMCs的細胞周期（略）
2.4 F2及AS-ODN對VSMCs的Egr-1和PDGF-A蛋白表達的影響
與缺氧組比，F2、AS-ODN組的Egr-1以及PDGF-A蛋白表達均減少(圖2、3)。
3 討論
F2可改善心肌缺血再灌注損傷；心肌細胞、內皮細胞缺氧復氧模型上，可降低egr-1 RNA及蛋白表達水平，減弱細胞炎癥反應的程度。F2對缺血再灌注心肌組織損傷和缺氧復氧心肌、內皮細胞損傷具有良好的保護作用。
Egr-1與血管損傷后VSMCs增殖與再生密切相關［8，9］。冠狀動脈擴張后再狹窄的發生機制與egr-1基因轉錄的激活有著密切聯系。Khachigian等［10］用靶向egr-1基因的AS-ODN方法明顯抑制了球囊擴張術后再狹窄的發生。Santiago等［11］用靶向egr-1基因的AS-ODN在機械損傷的模型上，證實了這種損傷所致VSMCs增殖與再生是egr-1依賴性的。實驗證實AngⅡ上調VSMCs的PDGF-A鏈表達也是egr-1依賴性的［12］。實驗中，我們檢測了不同缺氧時間VSMCs增殖情況以及不同缺氧時間Egr-1蛋白的表達水平，發現在缺氧16h VSMCs增殖最明顯，而Egr-1表達在缺氧1h后明顯升高，2h達高峰，此后逐漸下降，直到20h仍然高于對照組。因此，我們將靶向egr-1 mRNA的AS-ODN轉染入VSMCs，在缺氧模型上觀察到AS-ODN組VSMCs的過度增殖受到明顯抑制，證實了egr-1與缺氧所致的VSMCs增殖的因果關系，這與文獻報道相一致。
PDGF可促進多種細胞的分裂增殖。研究表明，PDGF作為egr-1的下游基因，在VSMCs增殖中發揮關鍵作用［8］。本實驗表明，用靶向AS-ODN抑制egr-1基因的表達后，PDGF-A表達也明顯下降，提示PDGF誘導VSMCs的增殖與egr-1有關。通過MTT比色法，表明F2、AS-ODN組均能抑制VSMCs增殖。流式細胞實驗結果表明，F2、AS-ODN組均能降低缺氧VSMCs的S期和G2/M期細胞的比例，增加G0/G1期細胞比例，抑制VSMCs的過度增殖。Western blot證實，F2、AS-ODN組能抑制PDGF-A的表達。這進一步證實了F2通過抑制Egr-1的表達來抑制缺氧誘導的VSMCs的過度增殖。
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篇（7）
胃癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率較高，嚴重威脅患者的健康。早期胃癌無特異性癥狀，臨床診斷發現時大多已經發展為晚期癌癥，失去了手術治療的最佳時機。以2-3種藥物聯合化療是目前臨床治療晚期胃癌的主要方法，可以延長患者的生存期，提高其生活質量。晚期胃癌的臨床化療方案較多，目前尚無公認的標準化方案[1]。因此，尋找一種安全、高效、經濟的化療方案，是目前臨床關注的焦點和亟需解決的問題。本文回顧性分析了2009年6月-2010年6月我院腫瘤科采用DOF [多西他賽（docetaxel），奧沙利鉑（oxaliplatin），氟尿嘧啶（fluorouracil）] 方案治療的54例晚期胃癌患者的臨床資料，旨在為臨床治療晚期胃癌提供參考。現報告如下。
1 資料與方法
1 一般資料 2009年6月-2010年6月我院腫瘤科收治的晚期胃癌患者共54例，男33例，女21例；年齡37-72歲，中位年齡58歲；臨床分期：ⅢB期13例，Ⅳ期41例；病理分型：低分化腺癌23例，中分化腺癌16例，粘液腺癌7例，印戒細胞癌4例，管狀腺癌3例，未分化癌1例；轉移部位：腹腔淋巴結轉移27例，左鎖骨上淋巴結轉移16例，肝轉移4例，肺轉移2例，同時發生兩處及以上轉移5例；初治35例，復治19例（近一個月未接受手術或藥物治療），Kamofsky評分≥60分，預計生存期>3個月。所有患者均有可評價病灶，肝腎功能、血常規及心電圖等指標均正常，無明確化療禁忌，簽署書面知情同意書后行DOF方案治療。
1.2 治療方法 多西他賽（艾索，恒瑞藥業；泰索帝，賽諾菲-安萬特）75mg/m2 ,靜脈滴注1h，d1；用藥前一天給予地塞米松口服，8mg/次，每天2次，連用3天，防止過敏反應和水鈉潴留。奧沙利鉑（艾恒，恒瑞藥業；樂沙定，賽諾菲-安萬特）130mg/m2，加入5%葡萄糖注射液500ml靜脈滴注3h，d2。氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業）500 mg/m2，靜脈滴注6-8h，d2-d6。21天為一個周期，連用2個周期后對療效和毒副作用進行評價。化療期間給予5-HT受體拮抗劑，預防惡心、嘔吐等消化道反應。每周復查血常規，每周期前后檢查肝腎功能和心電圖。
1.3 療效評價 依據WHO抗腫瘤藥物療效標準[2]對近期療效進行評價。標準包括：（1）完全緩解（CR）：目標病灶均消失并維持4周以上，無新病灶出現；（2）部分緩解（PR）：基線病灶最大徑之和至少縮小30%并維持4周以上；（3）疾病穩定（SD）：基線病灶最大徑之和減少<30%或增加<20%；（4）疾病進展（PD）：基線病灶增加>20%或出現新病灶。近期有效率（ORR）=（CR+PR）/總數×100%，近期疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總數×100%。毒副作用依照WHO抗腫瘤藥物毒副反應標準分為0-Ⅳ度。
1.4 統計學方法 采用SPSS13.0軟件處理數據，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。
2 結果
2.1 近期療效 化療2個周期后，CR2例，PR30例，SD13例，PD9例，ORR為59.26%，DCR為83.33%。初治者的ORR和DCR分別為68.57%、88.57%，高于復治者的42.11%、73.88%，差異均無統計學意義（χ2=3.573，P=0.059；χ2=1.965，P=0.161）。DOF方案治療晚期胃癌的近期療效見表1。
表1 DOF方案治療晚期胃癌的近期療效（n/%）
2.2 不良反應 DOF治療方案的不良反應以脫發、胃腸道反應和骨髓抑制為主。發生率排在前三的不良反應分別為：脫發（100%）、白細胞減少（85.19%）和惡心嘔吐（75.93%）。詳見表2。
表2 DOF方案治療晚期胃癌的不良反應
3 討論
奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥，通過烷基化復合物作用于DNA而抑制其合成和復制，從而導致腫瘤細胞的死亡。與傳統藥物順鉑、卡鉑相比，奧沙利鉑具有抗癌譜廣、水溶性好、副作用低等優點。氟尿嘧啶通過干擾DNA的合成而發揮抗腫瘤療效，治療胃癌等消化道癌效果較好，是眾多胃癌治療方案的基礎藥物，其單獨治療胃癌的有效率約為21%[3]。氟尿嘧啶和奧沙利鉑在治療晚期胃癌方面有很好的協同作用，多在臨床聯合使用[4]。多西他賽是一種半合成的紫杉烷類抗腫瘤藥物，可以結合微管蛋白，促進其聚合成微管并能抑制微管解聚，形成穩定而無功能的維管束，從而干擾癌細胞的有絲分裂。由于其作用機理獨特，對多種癌癥有效，近年來受到臨床的青睞。國外有研究組應用多西他賽聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌有效率達56%，中位生存期9個月，中位進展期6.6個月[5]。
本組應用奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶、多西他賽治療晚期胃癌54例，近期有效率為59.26%，疾病控制率為83.33%；初治者分別為68.57%、88.57%，高于復治者的42.11%、73.88%；中位疾病進展時間為7.4個月，中位生存期為10.3個月。結果與相關研究報道相似[6]。不良反應主要為脫發、胃腸道反應和骨髓抑制。脫發發生率為100%，但主要以Ⅰ度（85.19%）為主；Ⅲ-Ⅳ度白細胞減少率為12.96%（7/54），惡心嘔吐發生率為75.93%（41/54）。經對癥治療后，患者均能完成化療，無因不良反應而終止治療。
綜上所述，DOF方案治療晚期胃癌的近期療效較好，不良反應可以耐受，值得在臨床參考使用。
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篇（8）
[中圖分類號] R512.62 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）05（c）-0079-03
[Abstract]Objective To study the curative effects of Adefovir ester （ADV） joint Lamivudine （LAM） and Entecavir （ETV） monotherapy in patients with cirrhosis after hepatitis.Methods 120 cases who had hepatitis B cirrhosis treated in our hospital between December 2012 to October 2015 were seleeted，they were randomly divided into control group and observation group，with 60 cases in each group，patients of two groups were given conventional support treatment，control group was given Entecavir treatment，the treatment group was given Adefovir ester joint Lamivudine treatment，after 1 month，2 months， 6 months，1 year treatment， hepatitis B virus DNA（HBV DNA） turn rate and hepatitis B e antigen （HBeAg） serological conversion rate of two groups were compared，before and 1 year after treatment Child-Pugh score，albumin （propagated），total bilirubin （TBiL），alanine aminotransferase （ALT），prothrombin activity（PTA） level，and the presence of adverse reactions after treatment of two groups were compard.Results Two groups of patients in the treatment of 1 month to 1 year was compared with HBV-DNA overcast rate，HBeAg serological conversion rates，there was no statistically significant difference （P>0.05）；before treatment and after 1 year of therapy，ALT，TBiL level，Child scores of the two groups were significantly lower，PTA level increased significantly，the difference was statistically significant（P0.05）.Conclusion Adefovir ester and Lamivudine combination therapy of hepatitis B cirrhosis of the liver curative effect is distinct，and safe and worthy of clinical promotion.
[Key words]Adefovir ester；Lamivudine；Entecavir；Hepatitis B cirrhosis of the liver
慢性乙型病毒性肝炎治目標為抑制病毒復制、改善肝纖維化、延緩病情向肝硬化及肝癌發展，從而降低死亡率[1]。我國有關慢性乙肝防治指南中提到：目前抗病毒藥物主要包括核苷類似物及干擾素；而干擾素會導致肝衰竭，對失代償期肝硬化患者禁用，代償期肝硬化患者也應慎用[2-4]。核苷類似物目前常用的有恩替卡韋、阿德福韋酯等，由于目前病毒耐藥率逐漸上升，是否能選擇兩種無交叉耐藥的藥物聯合抗病毒治療，臨床并無定論。本研究以阿德福韋酯和拉米夫定聯合治療乙肝肝硬化，觀察其臨床效果及安全性，旨在為乙肝肝硬化患者抗病毒治療提供參考依據。現將結果報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
選擇2012年12月～2015年10月在我院治療的120例乙肝肝硬化患者，診斷均符合慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）標準[2]；排除非初治患者、疑有或合并肝癌患者、妊娠或哺乳期婦女；所有患者均簽署知情同意書。按隨機數字表法分為對照組和觀察組各60例。觀察組男性36例，女性24例，年齡41～65歲，平均（48.1±2.6）歲，病程39～82個月，平均病程（68.1±10.2）個月；對照組男性32例，女性28例，年齡43～68歲，平均（47.9±3.1）歲，病程41～79個月，平均病程（66.3±11.5）個月。對比兩組患者相關資料，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
1.2治療方法
兩組患者均予常規對癥支持治療。對照組予恩替卡韋（百時美施貴寶中國投資有限公司，規格0.5 mg，國藥準字H20052237） 0.5 mg/次，1次/d治療。治療組予阿德福韋酯（葛蘭素史克中國投資有限公司，規格10 mg，國藥準字H20050651） 10 mg/次，1次/d；聯合拉米夫定（葛蘭素史克中國投資有限公司，規格5 mg） 100 mg/次，1次/d。兩組均治療1年。
1.3觀察指標
在治療前及治療1個月、2個月、半年、1年時，檢測患者HBV-DNA轉陰率和HBeAg血清學轉換率，比較患者Child-Pugh評分，檢測患者ALB、TBiL、ALT、PTA水平。其中ALB、TBiL、ALT、PTA使用日本日立公司全自動分析儀7100，HBV-DNA使用瑞士羅氏公司Light Cyler熒光定量PCR儀、當HBV-DNA
1.4統計學方法
SPSS 19.0統計軟件對數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，用t檢驗；計數資料以率（%）表示，用χ2均數±標準差檢驗。當P
2結果
2.1兩組各期HBV-DNA轉陰率和HBeAg血清學轉換率比較
比較兩組患者治療1個月～1年后HBV-DNA轉陰率、HBeAg血清學轉換率，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。
2.2兩組Child-Pugh評分及ALB、TBiL、ALT、PTA比較
組內比較，治療前及治療1年后各組比較ALT、TBIL水平及Child評分均明顯降低，PTA水平明顯升高，差異有統計學意義（P0.05）（表2）。
2.3不良反應
兩組患者在治療期間耐受性均可，偶有頭痛、腹痛、腹瀉、惡心等癥狀，未經特殊診治，均可自行好轉，兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。
3討論
大量研究證實乙肝肝硬化患者長期接受抗病毒治療能獲得病毒學、生化應答、血清學、組織學的明顯改善。持續性抑制病毒的復制，能減輕肝細胞壞死性炎癥發生，能改善肝功能，延緩相關并發癥如腹腔積液、消化道出血、肝性腦病等的發生，以改善患者預后[5-6]。
恩替卡韋被列入乙肝肝硬化治療首選藥物[7]，為一種鳥嘌呤核苷類似物，在細胞內通過磷酸化變為三磷酸鹽與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭HBV多聚酶，以抑制HBV DNA病毒復制。有報道，恩替卡韋因高效能和高耐藥基因屏障的原因，其耐藥率極低，5年低于2%；耐藥變異可在rtL180M和rtM204V的基礎上聯合rtS202、rtM250或rtT184中3個位點中1～3個的氨基酸而替代變異。阿德福韋酯是無環磷酸化單磷酸腺苷核苷類似物，在細胞激酶作用下能被磷酸化為阿德福韋二磷酸鹽，通過與脫氧腺苷三磷酸途徑及整合病毒DNA引起DNA鏈延長中止這兩個方式來抑制HBV DNA多聚酶[8-11]。長期使用阿德福韋酯治療后出現耐藥可致病毒載量反彈，進而加重乙肝病情，致肝功能失代償，甚至出現死亡。拉米夫定為首個被批準治療慢性乙肝的核苷類似物，能在細胞內磷酸化為拉米夫定三磷酸鹽，以環腺苷磷酸的形式嵌入到HBV DNA中，使DNA鏈終止合成；長期服用拉米夫定可致HBV對其敏感性降低；在治療中常見有C區rtM204I/V/S及B區rtV173L及rtL180M變異[12-13]。阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙肝肝硬化能使基因屏障提高，這對拉米夫定耐藥的慢性乙肝患者能有效的抑制HBV DNA，且二者聯合用藥后對阿德福f酯的耐藥發生率更低，還能預防耐藥的發生[14-15]。本研究結果顯示，兩組患者治療1個月～1年后HBV-DNA轉陰率、HBeAg血清學轉換率，差異無統計學意義（P>0.05），提示兩組抗病毒治療效果差別不大。組內比較，治療前及治療1年后各組ALT、TBiL水平及Child評分均明顯降低，PTA水平明顯升高，差異有統計學意義（P0.05）；提示兩種治療后均能改善患者肝功能，但聯合用藥組對改善患者肝功能及控制臨床癥狀有更好療效。對于用藥安全性，兩組患者均未發生嚴重不良反應。
綜上，阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙肝肝硬化較單藥恩替卡韋療效相當，但聯合用藥較單藥治療發生病毒耐藥率低，推薦臨床聯合用藥。
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篇（9）
目的: 觀察在單一劑量5氟尿嘧啶(5FU)治愈荷瘤小鼠過程中外周血細胞數量的變化與腫瘤結節縮小之間的關系， 為進一步研究化療治愈腫瘤的作用機制奠定基礎。方法: 利用單一劑量5FU治愈荷瘤野生型C57BL/6小鼠模型， 荷瘤小鼠腹腔內分別注入25、 75、 135 mg/kg的5FU， 等量生理鹽水對照， 確定5FU治愈腫瘤的量效關系。然后， 再取6只荷瘤小鼠， 分別在75 mg/kg 5FU治療前3 d、 治療后第1、 4、 7、 11、 15、 28天內眥靜脈取血， 進行血常規檢測， 分析外周血白細胞、 血紅蛋白和血小板的變化與荷瘤小鼠腫瘤結節縮小之間的相關性。結果: 75、 135 mg/kg的5FU均可使荷瘤小鼠的腫瘤結節在治療后1周內逐漸縮小、 直至消退， 因此5FU治愈荷瘤小鼠的最低有效量為75mg/kg。75mg/kg 5FU治療后第1天外周血白細胞降為(5.0±1.1)×109/L， 并持續到化療后第4天， 與治療前(9.5±1.58)×109/L比較差異有統計學意義(P
【關鍵詞】 5 氟尿嘧啶(5FU) 腫瘤治愈 淋巴瘤 C57BL/6小鼠 血小板計數
[Abstract] AIM: To investigate the relationship between the alterations of complete blood counts and tumor shrinkage during tumor rejection induced by a high dose of 5FU in C57BL/6 mice. METHODS: Wild type C57BL/6 tumorbearing mice were treated with different doses of 5FU intraperitoneally. 75 mg/kg 5FU was the minimal effective dose of 5FU that could cure the tumorbearing mice. Then another 6 tumorbearing mice were treated intraperitoneally with 5FU (75 mg/kg). Blood samples were obtained from orbital venous sinus on different days before and after 5FU treatment， and then complete blood counts were performed and the relationship between the alterations of blood counts and tumor shrinkage after 5FU treatment was analyzed. RESULTS: Tumor sizes decreased steadily and tumors disappeared within the first week after 5FU treatment; and at the same time 75 mg/kg 5FU also had side effects on peripherial blood cells. The number of WBC significantly decreased from the first day after 5FU treatment (P0.05). Later it decreased again and it couldn’t recover back to normal level at the 28th day after 5FU treatment (P
[Keywords]fluorouracil (5FU); tomor rejection; lymphoma; C57BL/6 mice; blood platelet count
5氟尿嘧啶(5FU)是臨床常用的化療藥物， 屬細胞周期特異性抗惡性腫瘤藥物。近年研究發現5FU在體內可轉變為5FU脫氧核苷酸、 5FU核苷等代謝產物， 從而影響或干擾DNA及蛋白質的合成， 但是其抗腫瘤作用的確切機制不清。我們在制備出單一劑量5FU(75mg/kg)治愈荷瘤野生型C57BL/6小鼠模型的基礎上， 通過使用免疫缺陷動物發現5FU治愈腫瘤的過程需要機體T淋巴細胞的參與[1]。由于大劑量5FU在體內發揮抗腫瘤作用的同時也對機體產生劑量依賴性的毒副作用， 使骨髓抑制、 外周血象下降等， 而機體外周血象的變化與5FU化療療效的關系目前尚不清楚。本研究旨在檢測大劑量5FU在治愈荷瘤小鼠過程中外周血細胞（白細胞、 紅細胞和血小板）數量的動態變化， 探討外周血細胞數量的變化與腫瘤結節縮小之間的關系， 分析以外周血細胞數量的變化作為預測荷瘤小鼠化療療效或機體抗腫瘤免疫力指標的可能性， 為進一步研究5FU抗腫瘤作用的細胞分子機制提供實驗依據。
1 材料和方法
1.1 材料 野生型C57BL/6小鼠(H2b)， 體質量為20～30 g， 雌雄兼用， 性別和周齡相匹配， 飼養于SPF環境中。5氟尿嘧啶(5FU， Mr 130.08)， 購自Sigma公司。
1.2 方法
1.2.1 荷瘤C57BL/6小鼠動物模型的制備 參見文獻[2]， 取1×105對數生長期的EL4腫瘤細胞接種在野生型C57BL/6小鼠（H2b）皮下， 7～9 d后皮下可及腫瘤結節， 從而建立荷EL4腫瘤的野生型C57BL/6小鼠模型。
1.2.2 大劑量5FU對荷瘤野生型C57BL/6小鼠的治療作用 取皮下接種EL4細胞后12 d的荷瘤C57BL/6小鼠， 隨機分組， 每組4只， 分別用25、 75、 135 mg/kg5FU單次腹腔內注射， 等量生理鹽水對照。隨后每1～3 d觀察并記錄1次5FU治療后荷瘤小鼠腫瘤的平均直徑（最大橫徑與垂直方向的橫徑的平均值）。當荷瘤小鼠的腫瘤直徑接近或等于15 mm時視為治療無效， 并處死小鼠。找出5FU治愈荷瘤小鼠所需5FU的最低治療劑量。
1.2.3 單一劑量5FU治愈荷瘤小鼠過程中外周血細胞的動態變化 取6只野生型荷瘤C57BL/6小鼠， 分別在75mg/kg5FU治療前3 d、 治療后第1、 4、 7、 11、 15、 28天乙醚吸入麻醉后內眥靜脈取血[3]少量， 1 g/L肝素等量混合后用全自動血細胞儀進行血常規的檢測， 了解5FU治療前后外周血白細胞、 血紅蛋白和血小板的動態變化。
1.2.4 統計學處理 計量資料采用x±s表示， 組內比較用隨機區組方差分析及兩兩比較。
2 結果
2.1 單一劑量5FU治愈荷瘤小鼠的量效關系 所有接受5FU治療的荷瘤小鼠無急性中毒致死發生。不同劑量的5FU單次治療后荷瘤小鼠腫瘤結節直徑的變化見表1。由表1可見， 75和135 mg/kg的5FU都能使荷瘤小鼠的腫瘤結節在5FU治療后1周左右消退， 但腫瘤結節消退的速率隨5FU治療劑量的增加而加快， 因此， 我們認為5FU治愈荷瘤小鼠的最低有效劑量為75 mg/kg。
表1 不同劑量5FU治療后各組荷瘤小鼠腫瘤結節大小的變化（略）
Tab 1 Dynamicchangesoftumor’ssizeintumorbearingC57BL/6 mice after different doses of 5FU treatment
2.2 75 mg/kg5FU對荷瘤小鼠外周血細胞的影響75 mg/kg 5FU治療前后荷瘤小鼠外周血白細胞、 血紅蛋白和血小板的動態變化見表2。由表2可見， 75 mg/kg的5FU對外周血象的影響使白細胞的數量在治療后第1天就降為(5.0±1.1)×109/L， 并持續到化療后第4天， 與治療前(9.5±1.58)×109/L比較差異有統計學意義(P0.05); 但在治療后第28天外周血白細胞的數量降為（5.9±1.96）×109/L， 低于化療前水平(P
表2 75 mg/kg5FU對荷瘤小鼠外周血細胞的影響（略）
Tab 2 The side effects of 5FU on peripherial blood cells of tumorbearing mice
dP
3 討論
應用細胞毒性化療藥物進行系統或大劑量化療是目前各種晚期惡性腫瘤患者有效治療的基礎， 但是化療藥物抗腫瘤作用的確切機制不清。同時， 盡管臨床研究發現化療的療效與腫瘤患者機體的免疫功能密切相關， 但到目前為止臨床上還沒有可用來代表機體抗腫瘤免疫力強弱的指標。因此， 通過動物實驗了解在大劑量化療治愈腫瘤過程中荷瘤小鼠腫瘤結節直徑的變化與外周血細胞數量變化之間的相關性， 對于尋找與機體抗腫瘤免疫力或化療療效密切相關的臨床檢測指標、 指導臨床用藥具有重要的指導意義。
本研究證實75 mg/kg5FU治愈荷瘤小鼠屬于大劑量化療治愈腫瘤的動物模型。75 mg/kg的5FU不但對荷瘤小鼠的腫瘤有直接殺傷作用， 而且對機體增殖迅速的外周血細胞也有抑制作用， 具體表現在: 75 mg/kg5FU治療后1 d外周血白細胞就出現降低(P
參考文獻
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2.2 75 mg/kg5FU對荷瘤小鼠外周血細胞的影響75 mg/kg 5FU治療前后荷瘤小鼠外周血白細胞、 血紅蛋白和血小板的動態變化見表2。由表2可見， 75 mg/kg的5FU對外周血象的影響使白細胞的數量在治療后第1天就降為(5.0±1.1)×109/L， 并持續到化療后第4天， 與治療前(9.5±1.58)×109/L比較差異有統計學意義(P0.05); 但在治療后第28天外周血白細胞的數量降為（5.9±1.96）×109/L， 低于化療前水平(P
表2 75 mg/kg5FU對荷瘤小鼠外周血細胞的影響（略）
Tab 2 The side effects of 5FU on peripherial blood cells of tumorbearing mice
dP
3 討論
應用細胞毒性化療藥物進行系統或大劑量化療是目前各種晚期惡性腫瘤患者有效治療的基礎， 但是化療藥物抗腫瘤作用的確切機制不清。同時， 盡管臨床研究發現化療的療效與腫瘤患者機體的免疫功能密切相關， 但到目前為止臨床上還沒有可用來代表機體抗腫瘤免疫力強弱的指標。因此， 通過動物實驗了解在大劑量化療治愈腫瘤過程中荷瘤小鼠腫瘤結節直徑的變化與外周血細胞數量變化之間的相關性， 對于尋找與機體抗腫瘤免疫力或化療療效密切相關的臨床檢測指標、 指導臨床用藥具有重要的指導意義。
本研究證實75 mg/kg5FU治愈荷瘤小鼠屬于大劑量化療治愈腫瘤的動物模型。75 mg/kg的5FU不但對荷瘤小鼠的腫瘤有直接殺傷作用， 而且對機體增殖迅速的外周血細胞也有抑制作用， 具體表現在: 75 mg/kg5FU治療后1 d外周血白細胞就出現降低(P
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篇（10）
[中圖分類號] R681.5 [文獻標識碼]B[文章編號]1673-7210(2010)06(a)-228-02
2004年2月～2008年8月我院對28例腰椎滑脫癥患者使用天津威曼生物材料有限公司的Ⅲ型脊柱內固定器行保留棘突韌帶椎板減壓和內固定復位加植骨治療,取得了較滿意的療效。現將結果及經驗總結報道如下:
1 資料與方法
1.1 一般資料
收集2004年2月~2008年8月我院28例腰椎滑脫癥患者,其中,男11例,女17例;年齡38～60歲,平均54歲;病程1～15年;滑脫部位:L4 12例,L5 16例;滑脫程度:Ⅰ度14例,Ⅱ度10例,Ⅲ度4例。所有患者均存在不同程度的臨床癥狀及體征,嚴重影響患者的生存質量。所有患者治療前均行影像學檢查,包括X線片、CT或MRl檢查,所有患者術前癥狀、體征及影像學均符合診斷,經過藥物、理療、佩戴腰圍、功能鍛煉等保守治療后癥狀無改善,最后選擇手術治療。
1.2 手術方法
對患者采用Ⅲ型脊柱內固定器為腰椎滑脫復位內固定,根據需要作徹底神經減壓,滑脫椎體復位和足量的植骨融合進行治療。首先采用持續硬脊膜外麻醉,患者取俯臥位,調整腰椎,墊好保護墊避免長時間壓迫身體,以病椎棘突為中心,取其正中適當位置做切口,仔細辨別分離周圍組織,暴露手術部位,后采用肋骨剪剪開一側棘突韌帶牽開縫線臨時固定,術中注意勿誤傷周圍組織。分離周圍組織后,分離硬脊膜及神經根,清除髓核前后精確處理軟骨部分,避免誤傷不必要的組織。在 “C”形臂機透視下對滑脫部分進行復位、固定,后將因椎體滑脫受到牽拉的脊髓和神經根進行處理。將切除的椎板棘突做成小碎骨塊,同手術切口在髂后脊取適量的髂骨松質骨混合后植入椎間隙,可吸收縫線縫合纖維環切口1~2針以防止碎骨塊脫出,2例Ⅱ度滑脫者的附加后外側植骨,4例Ⅰ度滑脫者不摘除椎間盤而采用復位后后外側植骨。沖洗傷口,仔細止血后置負壓引流管,縫合棘突韌帶,逐層縫合切口。術后臥床2～3個月,戴腰圍下床活動。
2 結果
隨診時間1.0～4.5年,平均4年2個月,根據最后復查腰椎正側位X線片和患者主觀感覺及臨床功能如下:①14例Ⅰ度全部恢復正常;10例Ⅱ度中6例恢復正常,4例恢復到0～Ⅰ度;4例Ⅲ度中有1例恢復正常,3例恢復到0～Ⅰ度。患者滿意和手術優良者共24例(85.7%)。②植骨融合率:均在術后3～5個月融合,平均為4.5個月。③患者滿意和手術優良者臨床療效按照趙定麟[1]的4級評分法:優20例,良4例,可4例,無差病例,優良率為85.7%,全部植骨融合成功,腰椎穩定性良好。有2例殘留下肢麻木癥狀,但不影響生活工作。術后對所有患者進行隨訪,無一例出現內置物扭曲、松動及斷釘等并發癥發生,效果較為可靠及滿意。
3 討論
3.1 機制
腰椎滑脫癥是骨科的常見病、多發病,臨床表現復雜、治療方法多樣。其發生原因可以是先天性的(出生時就存在),也可能是后天性的,在兒童時期或更晚些發生。主要是因各種過度的機械應力引起,誘因包括搬運重物、舉重、足球、體育訓練、外傷、磨損和撕裂。還有一種腰椎滑脫是退行性的,即由于腰椎各種結構老化而發生結構異常,通常發生于50歲以后,這種滑脫通常伴有腰椎管狹窄,多需要手術治療。其分級,即其分度一般以滑脫為滑脫椎體向前移位為下位椎體前后徑所占比例為準,75% 的移位及超過100%者分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ度。發生腰椎滑脫后,患者可以沒有任何癥狀,僅僅在是攝片時發現;也可能會出現各種相關癥狀,如腰痛、下肢疼痛、麻木、無力,嚴重時可出現大小便異常。滑脫較重的患者可能會出現腰部凹陷、腹部前凸,甚至軀干縮短、走路時出現搖擺。如果腰椎滑脫沒有明顯加重,可以采取保守治療,定期復查腰椎 X線,了解滑脫情況。如果有腰痛和腿部的不適,在休息后通常癥狀可以得到緩解。腰椎問盤突出壓迫神經根者可出現直腿抬高試驗陽性、加強試驗陽性,結合X線片、CT、MRI等輔助檢查可明確診斷。合并下腰椎不穩、創傷性小關節炎可引起患者難以表達的疼痛和不適[2]。
3.2 手術指征
一般情況下,出現下列病情有手術指征:①持續或反復腰痛,影響正常活動和生活;②有神經或馬尾受壓的癥狀和體征;③分期在Ⅱ度以上者;④腰骶區有明顯的后凸畸形或下腰段不穩定者;⑤經保守治療無效者,一般保守治療半年以上無效者即考慮手術治療[3]。
3.3 手術目的
如果腰椎滑脫的患者出現神經癥狀,而且通過正規的保守治療后癥狀無明顯緩解,仍然有長期的腰痛和其他滑脫的伴隨癥狀,即保守治療無效,嚴重影響生活和工作,應考慮手術治療。腰椎滑脫的手術方法有很多種,如后路滑脫復位、椎弓根螺釘內固定、椎間植骨融合術等。其中保留棘突韌帶椎板減壓和內固定復位加植骨治療腰椎滑脫癥治療的原理是其擴大了神經根出口,解除了硬膜囊和神經根的壓迫,從而消除了產生腰腿痛的原因,達到了治療的目的,減輕了患者的痛苦。本組28例患者經治療后患者滿意和手術優良者共24例(85.7%),即優良率達到了85.7%,而植骨融合率達到了100%,全部植骨融合成功,腰椎穩定性良好。由此可見,此術式是從擴大神經根出口,解除硬膜囊和神經根的壓迫,從而消除產生腰腿痛以達到治療的目的,較高的融合率是保證椎弓峽部裂伴椎體滑脫手術療效的關鍵[4]。
3.4 Ⅲ型脊柱內固定器優點
Ⅲ型脊柱內固定器具有較大的優點,其具有強大的椎間撐開力,是滑脫椎體復位時的力量支點,原理與其具有5°、10°、15°的釘桿角有關,其可克服重度滑脫時上位椎體的 “嵌頓”現象,在復位的同時可最大限度地恢復腰椎生理曲度。提拉釘能把滑脫椎體提拉復位,且此器械占空間小,對腰椎運動的干擾少,能提供三維空間矯形力,并具有良好的可調性和內固定的穩定性,更加接近正常的生理狀態,手術簡單安全、刨傷小、并發癥少,較為安全可靠,對患者的損傷較小,可很大程度上提高療效及減輕患者的痛苦。
3.5 植骨融合的重要性
王國正[5]認為,在腰椎滑脫手術中植骨是手段,融合是最終目的。但融合的范圍和質量并不一致,筆者認為Ⅰ～Ⅱ度滑脫可作短(單)節段融合,Ⅲ度以上作長(雙)節段融合。有條件時可經后路作椎體間融合,需負重的年輕人可考慮作360°脊柱融合。在提高脊柱融合的質量上做到:①盡量擴大植骨床,精心做好床面。②增大植骨量,自體骨加異體骨更可滿足要求。③植骨到位,填平壓實,過關節處用條狀骨,小關節內嵌骨片。④臥床時間寧多勿少,可預防過早活動產生的并發癥。在內固定復位的基礎上,本組全部融合,恢復脊柱穩定。李林東[6]認為,應注意椎體間植骨床的準備以及植骨塊的質量。椎間盤髓核纖維環要完全取出,軟骨板要充分刮除但不破壞軟骨板下密質骨,用刮匙刮除軟骨板感覺有“沙、沙”聲時說明軟骨板已經刮除,植骨床已經準備好。本組術中保留了棘突韌帶,也為腰椎穩定和恢復起到了重要作用。
3.6 保留棘突韌帶的重要性
以往傳統手術一般行全椎板減壓時,把棘突韌帶切除,筆者于術中保留了棘突韌帶,對于維持后柱穩定有好處,對腰椎的穩定性有較好的保護作用。
3.7 椎體滑脫復位程度的爭議
以往關于此病的手術治療指征及手術的必要性爭議較大[7]。有學者認為不需復位,椎板減壓原位固定融合(如全椎板減壓H植骨術);也有學者認為滑脫超過一定限度則需復位,意見不一。趙建彬[8]認為復位固定融合能恢復脊柱結構的連接和腰骶椎生理曲度,糾正脊柱和椎管畸形。松弛被牽受壓的神經根,有效地解除神經癥狀,優于原位固定融合,RF內固定系統在使滑脫椎復位時較其他系統具有更好的優勢。對于重度滑脫(Ⅲ度以上),是否需要復位長期以來一直是脊柱外科爭論的焦點。不主張復位者認為,部分恢復滑脫角可以復位脊柱前凸,穩定滑脫椎體,減少復位引起的神經癥狀[9]。有些學者則認為,脊柱滑移不穩主要與其解剖穩定性原理有關,尤其是重度滑脫患者,如果其滑脫的椎體得不到復位,則就無法從根本上解決其病因,也就達不到治療疾病、解除痛苦的目的,由此可見復位在此病治療中的作用。如今較多學者主張無論輕度滑脫或重度滑脫均應爭取解剖復位,但應避免過度復位。腰椎管減壓還包括滑脫椎間隙突出髓核的摘除,只有切除髓核才能對下一位神經根徹底減壓。
筆者認為,手術徹底減壓和植骨融合是關鍵,不一定要求絕對復位,這樣可避免帶來神經牽拉等并發癥,同時保留棘突韌帶和RF內固定對后期的脊柱穩定性起重要作用。復位效果好、臨床癥狀緩解徹底、遠期無斷釘松動發生,通過對腰椎滑脫手術病例的隨訪觀察,筆者認為,該術式是治療腰椎滑脫癥理想的方法,易為患者接受,且手術簡單,費用低,可在基層醫院推廣應用。
[參考文獻]
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篇（11）
研究生考試就要到了，為了能在考試中取得好成績，只有制定好學習計劃，才能達到事半功倍的效果。
1.計劃源自知己知彼 計劃是為考研服務的，所以在制定計劃前考生一定要對考研的形勢有所了解，希望報考的學校、專業，自身的實力等作詳細、客觀的分析，這樣在制定計劃時才能有的放矢、計劃得當，達到“知己知彼，計劃自明”的目的。比如對于所報專業的專業課，考生就應該及早了解它的內容范圍、指定教材、歷年試題等情況，這些信息都可以在所報考院校研究生招生辦領取或者購買到，及時關注報考院校的網站。然后再根據自己的專業課水平確定自己專業課的復習進度、方式、投入的精力、鉆研的程度等，這樣考生專業課的復習計劃自然也就明確了。
2.計劃的靈魂是變化，要學會用活計劃，作計劃的主人計劃的大敵是變化，然而優秀的計劃卻恰恰是敢于面對變化，因為計劃的靈魂是應變。考試的時間通常在一年左右，其間的大事小情林林總總，難免會有出乎意料的，因此計劃必須能夠應對突發事件、異常情況。所定計劃可根據實際情況進行20%調節，一到兩周對大小計劃實施進行評價，并及時修訂，要使復習計劃能夠從容應對環境的變化，就要使制定的計劃做到：松緊適宜、留有余地、富于彈性、靈活有效。
3. 復習計劃不要與學習習慣“擰”著來 考生在制定復習計劃時要盡量符合自己的學習習慣(當然是指好的學習習慣啦)，做到“習慣融入計劃，計劃體現習慣”。復習計劃與學習習慣之間只有兼容并蓄才能相輔相成。只有這樣的計劃考生在實施貫徹時才能更順暢、高效。比如，有的考生早上記憶好，不妨就安排早上進行英語的閱讀、背誦;而有的考生晚上更能靜下心來看書，那就可以計劃晚上看看數學之類需要集中精神的科目。
4. 將專業考試和求職的小計劃納入考研復習的大方案里去 考研的復習進程往往與考生的專業考試或者求職安排發生沖突，具體來說就是和紛至沓來的專業設計、招聘會、面試、公務員考試等發生沖突。對此很多考生顧此失彼處理不好，煩惱得很。其實解決這些沖突的最好辦法就是在考研的復習計劃里預留出考生進行求職活動的時間。為此，考生在制定復習計劃時就要提前了解各類求職活動的時間安排。有些同學擔心參加求職活動會減少考研的復習時間，可換一個角度想：平時復習那么累，正好利用這個機會換換腦子放松一下。
