疾病申請書大全11篇

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[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2011）07（a）-033-03

2型糖尿病（T2DM）合并高尿酸血癥日益增多，且隨著糖尿病病程進展，高尿酸血癥所占比例逐漸升高。為探討糖尿病合并高尿酸血癥的相關影響因素及與糖尿病腎病（DN）的關系，現將我院110例T2DM患者的資料分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2009～2010年門診及住院T2DM患者110例（糖尿病組），均符合1999年WHO糖尿病病診斷標準且除外急慢性腎損害的各種疾病。根據Mogensen分期，早期DN（Ⅲ期）實驗室的診斷標準：尿微量白蛋白（mAlb）/肌酐（Cr）30～300 μg/mg。依據尿mAlb/Cr水平將糖尿病組患者分為3個亞組，A組：正常白蛋白尿組（即糖尿病無DN組），尿mAlb/Cr30 μg/mg；B組：微量白蛋白尿組（即糖尿病早期DN組），30 μg/mg≤尿mAlb/Cr300 μg/mg；C組：臨床白蛋白尿組（即臨床DN組），尿mAlb/Cr≥300 μg/mg。另選取同期30例健康體檢人群作為對照組，均排除高血壓、糖尿病及其他急慢性腎損害的各種疾病。糖尿病組三個亞組之間及與對照組年齡、性別構成比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法

所有研究對象均測量身高、體重，計算體重指數（BMI）。實驗前日晚餐為清淡飲食，禁食8～12 h，空腹采集靜脈血檢測血糖、總膽固醇（TC）、三酰甘油TG）、血肌酐（SCr）、血尿酸（SUA）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等。計算肌酐清除率（CCr）。CCr作為腎小球濾過率的計算方法：CCr（ml/min）=（140-年齡）×BMI（kg/m2）/[72×SCr（mg/dl）]，女性×0.85。血葡萄糖測定采用葡萄糖氧化酶法，放射免疫法測定胰島素，散射比濁法測定HbA1c，血脂、尿酸測定應用全自動生化分析儀（日本日立7600-110型）。

檢測當日收集患者晨尿，取10 ml備用，尿mAlb測定采用免疫比濁法（北京利德生化技術有限公司），變異系數

1.3 高尿酸血癥診斷標準

男性及絕經后女性SUA>420 μmol/L，絕經前女性>350 μmol/L。

1.4 統計學方法

采用SPSS 11.5統計軟件處理。計量資料數據以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數資料比較采用χ2檢驗，兩因素間的相關性采用Pearson相關分析，多因素分析采用多元線性逐步回歸分析。P

2 結果

2.1 各組高尿酸血癥發生率比較

對照組高尿酸血癥有3例，占10.0%；糖尿病組高尿酸血癥有30例，占27.2%。其中，A組5例，占12.5%；B組11例，占28.2%；C組14例，占45.2%。糖尿病組合并高尿酸血癥比例高于對照組，對于糖尿病組，隨著DN病程進展，高尿酸血癥比例逐漸增高。C組與對照組、A組比較，差異有統計學意義（P=0.007和P=0.026），而C組與B組、B組與A組比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 臨床生化指標比較

糖尿病組3個亞組與對照組HbA1c比較差異有統計學意義。C組BMI、TC、TG、SCr、CCr、SUA分別與對照組、A組及B組比較差異有統計學意義，而B組和A組BMI、TC、TG、比較差異無統計學意義（P>0.05）。對照組與A組僅HbA1c、FINS比較差異有統計學意義，SUA降低，CCr卻上升。見表1。

2.3 SUA與各因素之間的相關性

將110例糖尿病患者作為整體進行Peason相關分析，SUA與HbA1c、BMI、mAlb/Cr、TG、SCr呈正相關（r=0.257，P

2.4 多元線性逐步回歸分析

以糖尿病患者SCr、CCr、HbA1c、mAlb/Cr、TG、BMI為自變量，以SUA為應變量，進行多元線性逐步回歸分析，發現TG、BMI和CCr是SUA的獨立相關因素，其中TG和BMI與SUA呈正相關，CCr與SUA呈負相關。HbA1c、mAlb/Cr、SCr提示有促進作用，但差異無統計學意義。見表2。

3 討論

高尿酸血癥是一種嘌呤代謝障礙性疾病，其發病與飲食、高血壓、脂代謝紊亂、肥胖、胰島素抵抗等有關，被認為是代謝異常的一種標記，共同的影響因素造成高尿酸血癥和2型糖尿病并存的可能性較大[1]，因此高尿酸血癥可作為糖尿病慢性并發癥的危險因素和預告因子。在合并高尿酸血癥的T2DM患者中，DN的發病率顯著高于不合并高尿酸血癥者。T2DM高尿酸血癥發病率在不同的研究中差異很大[2]，考慮與地區、種族、遺傳背景、生活習慣等因素有關，本研究T2DM患者中高尿酸血癥發病率為27.2%，這與國內同樣一些研究結果相似[3]。本研究證實，隨著DN的發展，高尿酸血癥發病率逐漸上升，且臨床DN組分別較對照組及糖尿病無DN組顯著增高，差異有統計學意義。

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T2DM患者中高尿酸血癥發生的機制可能為：T2DM患者多存在腎微血管病變，導致腎缺血、腎血流下降，尿酸排泄減少，故隨著DN發展，高尿酸血癥發病率逐漸升高；其次，高胰島素血癥可促進腎小管對鈉和尿酸的重吸收，表現為影響近端腎小管尿鈉排泄，抗尿鈉排泄的同時，腎臟排尿酸減少，從而造成高尿酸血癥。在糖尿病高尿酸血癥的形成中，腎臟因素起主導作用，所有高尿酸血癥患者腎臟尿酸的排泄功能均受損。腎小管損傷在前且嚴重，腎小球損害在后，因此，DN伴高尿酸血癥者，其腎臟受雙重損傷，故腎功能損害程度較糖尿病無高尿酸血癥者更嚴重。

本研究結果表明，隨著DN的發展，CCr下降，SUA增加，SUA與CCr呈負相關，而在糖尿病無DN組，出現CCr增加，SUA下降的相反情況，分析可能是由于T2DM早期存在高灌注、高濾過狀態引起，而高灌注是DN病變的主要機制。在我國的應用研究中CCr的敏感性高于SCr及24 h CCr，基本能反映腎功能[4]。糖尿病合并高尿酸血癥者的CCr高于正常尿酸者，說明腎功能影響尿酸的排泄，而高尿酸血癥也影響腎功能。

對3 153名日本成人健康體檢并追蹤2年發現，絕經后女性和男性體重指數（BMI）與血尿酸水平呈正相關[5]。研究表明，皮下型肥胖多伴有血尿酸排泄減少，而腹型肥胖者大多為血尿酸合成亢進[6]，其機制可能是：T2DM患者多伴肥胖，特別是內臟脂肪的蓄積，因內臟脂肪具有較強的脂肪生成與脂解作用，產生大量的游離脂肪酸，后者通過門靜脈被肝臟攝取，在肝臟酰基輔酶A合成酶的作用下，合成過多的低密度脂蛋白，導致高三酰甘油血癥。這會導致甘油醛-3-磷酸脫氫酶活性降低和3-磷酸甘油醛脫氫酶代謝延遲，使NADP-NADPH介導的由5-磷酸核糖向磷酸核酸焦磷酸（PRPD）進行的從頭合成系統亢進，導致三酰甘油的合成及尿酸產生亢進[7]。另外長期的脂代謝紊亂可使出入腎小球小動脈管腔狹窄甚至閉塞，加上脂肪酸合成增加致酮體增多，均可使腎臟清除尿酸減少，SUA水平增高，與本研究SUA與TG、BMI呈正相關相符合。T2DM易出現脂代謝紊亂，而脂代謝異常亦加重糖代謝紊亂，并產生對DN的影響[8]。

綜上所述，高尿酸血癥、高血糖、高血脂、肥胖等因素相輔相成，互為因果，所以糖尿病高尿酸血癥可能參與了糖尿病并發癥的發生、發展。對于糖尿病患者應注意監測SUA，控制SUA，有利于預防DN的發生。

[參考文獻]

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篇（2）

實驗材料：①實驗動物：健康SD雄性大鼠，體重200g±10g。②實驗藥品：附子，附子煎劑制法：取適量附子飲片用清水浸泡05小時后，煎05小時，分別煎2次，所得藥液合并后再煮沸濃縮至1ml相當于生藥1g（原液）。阿霉素粉針劑。

實驗分組及給藥方法：①實驗分組：造模大鼠采用隨機數字抽樣法分為四組，即模型組、低劑量治療組、中劑量治療組、高劑量治療組，每組10只，另設正常對照組10只。②給藥方法：在第1注射ADR后的次日，各治療組開始灌胃不同濃度附子煎劑，1次/日，連續8周，高、中、低劑量組的劑量分別相當于成人用量的90g、60g、30g，劑量按動物和人的等效計量換算灌胃量[1]，模型組和正常組予2ml蒸餾水灌胃，1次/日，連續8周。

結 果

各組大鼠的一般情況：造模組40只大鼠于第1次注射ADR后與正常組相比，出現不同程度的飲食減少、體重減輕、體毛零亂無光澤、腹瀉、陰囊水腫等現象，以模型對照組現象最為顯著。在實驗過程中，腎病模型組有3只鼠死亡，低劑量組有兩只鼠死亡，中劑量組有1只鼠死亡，高劑量組有1只鼠死亡，死亡大鼠均有陰囊水腫及消瘦明顯的現象。

討 論

目前，大量體外研究表明，蛋白尿具有潛在的腎毒性，即尿蛋白的系膜毒性和對近曲小管的毒性作用。因此蛋白尿是導致腎小管間質損傷以及加速腎功能惡化的重要因素，而高脂血癥可對腎小球及腎小管間質造成損傷。MCD中有肯定意義的細胞因子有IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、TNF、可溶性免疫應答抑制物、血清可溶性IL-2受體（SIL-2R）等，這些因子可能通過單一或協同效應對腎小球固有細胞產生毒性作用或影響腎小球基底膜蛋白的多糖代謝，導致腎小球通透性增加，產生蛋白尿。TNF-α是一種由巨噬細胞和活化的單核細胞產生的細胞因子，腎小球系膜細胞，血管內皮細胞，腎小管上皮細胞亦可合成和分泌，其在介導腎臟炎癥、腎纖維化、加劇腎損傷的病理過程中起著重要作用。TNF-α促進炎癥細胞聚集、浸潤，刺激腎小球系膜細胞合成 TGF-β，引起纖維蛋白沉積于腎小球。在本實驗中，模型組中TNF-α濃度較正常組明顯升高，且具有統計學意義。推測附子的作用機制可能是通過降低尿蛋白、血脂，減輕二者對腎臟的直接損害，抑制腎臟及血漿中單核巨噬細胞的浸潤，減少巨噬細胞產生TNF-α，改善腎臟血液灌注，從而改善腎臟的病理變化。

參考文獻

篇（3）

    實驗材料:①實驗動物:健康SD雄性大鼠,體重200g±10g。②實驗藥品:附子,附子煎劑制法:取適量附子飲片用清水浸泡05小時后,煎05小時,分別煎2次,所得藥液合并后再煮沸濃縮至1ml相當于生藥1g(原液)。阿霉素粉針劑。

    實驗分組及給藥方法:①實驗分組:造模大鼠采用隨機數字抽樣法分為四組,即模型組、低劑量治療組、中劑量治療組、高劑量治療組,每組10只,另設正常對照組10只。②給藥方法:在第1注射ADR后的次日,各治療組開始灌胃不同濃度附子煎劑,1次/日,連續8周,高、中、低劑量組的劑量分別相當于成人用量的90g、60g、30g,劑量按動物和人的等效計量換算灌胃量[1],模型組和正常組予2ml蒸餾水灌胃,1次/日,連續8周。

    結 果

    各組大鼠的一般情況:造模組40只大鼠于第1次注射ADR后與正常組相比,出現不同程度的飲食減少、體重減輕、體毛零亂無光澤、腹瀉、陰囊水腫等現象,以模型對照組現象最為顯著。在實驗過程中,腎病模型組有3只鼠死亡,低劑量組有兩只鼠死亡,中劑量組有1只鼠死亡,高劑量組有1只鼠死亡,死亡大鼠均有陰囊水腫及消瘦明顯的現象。

    討 論

    目前,大量體外研究表明,蛋白尿具有潛在的腎毒性,即尿蛋白的系膜毒性和對近曲小管的毒性作用。因此蛋白尿是導致腎小管間質損傷以及加速腎功能惡化的重要因素,而高脂血癥可對腎小球及腎小管間質造成損傷。MCD中有肯定意義的細胞因子有IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、TNF、可溶性免疫應答抑制物、血清可溶性IL-2受體(SIL-2R)等,這些因子可能通過單一或協同效應對腎小球固有細胞產生毒性作用或影響腎小球基底膜蛋白的多糖代謝,導致腎小球通透性增加,產生蛋白尿。TNF-α是一種由巨噬細胞和活化的單核細胞產生的細胞因子,腎小球系膜細胞,血管內皮細胞,腎小管上皮細胞亦可合成和分泌,其在介導腎臟炎癥、腎纖維化、加劇腎損傷的病理過程中起著重要作用。TNF-α促進炎癥細胞聚集、浸潤,刺激腎小球系膜細胞合成 TGF-β,引起纖維蛋白沉積于腎小球。在本實驗中,模型組中TNF-α濃度較正常組明顯升高,且具有統計學意義。推測附子的作用機制可能是通過降低尿蛋白、血脂,減輕二者對腎臟的直接損害,抑制腎臟及血漿中單核巨噬細胞的浸潤,減少巨噬細胞產生TNF-α,改善腎臟血液灌注,從而改善腎臟的病理變化。

    參考文獻

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2.中醫病因病機分析：本病病理因素為濕熱蘊結。病位在肝膽，累及脾胃，脾主運化而惡濕，外感濕熱疫毒之邪，致脾胃功能受損。脾胃升降失常，脾氣不升，胃氣不降，則食納差；脾失健運，水濕不化，濕邪壅阻中焦，郁久化熱，濕熱蘊結，阻滯肝絡，則脅肋作痛；濕熱蘊結肝膽，則膽汁的輸送排泄失常，導致膽汁侵入血液，溢于肌膚，因而身目發黃。

3.治療方法：治療開始第一個月給予苦參素注射液(天晴復欣注射液，江蘇正大天晴制藥有限公司)100 mL，靜脈滴注，每日1次。中藥基本方為茵梔清肝湯：茵陳25g、梔子10g、制大黃6g、 炒枳實6g 、赤芍30g 、白芍10g、丹參10g 、虎杖15g、葉下珠20g、垂盆草30g、白花蛇舌草30g、炒白術10g、田基黃30g 、五味子10g、雞骨草15g 、太子參15g酌情隨證加減。開水煎服，每日一劑，分早晚服。一個月后改服苦參素膠囊(天晴復欣膠囊，同上），繼續原中藥方煎服。三個月后患者上述不適主訴基本消除，復測肝功能：ALT ：52 U/L，AST ：48U/L，TbiL：12.8 μmol/L，A/G：39/26.5，腎功能正常，HCVRNA 5.1e+10 4cps /ml。

中藥調整為茵陳減為15g、垂盆草減為15g、赤芍減為15g，因大便偏稀，停大黃。治療半年、九個月后兩次復查肝功能均基本正常，HCVRNA 分別為7.2e+10 2cps /ml，

4.療效評定標準

參照2002版《中藥新藥臨床研究指導原則》及2000年9月西安全國肝病會議制定的《病毒性肝炎防治方案》中有關慢性丙型肝炎的療效標準:自覺癥狀消失，肝脾腫大穩定不變或縮小，肝區無壓痛及叩擊痛，肝功能檢查正常，HCVRNA陰轉，以上各項指標穩定6月以上。

5.討論：

由于腎移植術后早期應用的免疫抑制劑的不完全細胞免疫抑制，使機體對病毒抗原的異己識別清除能力下降，致使丙肝病毒得以大量復制，并且與肝細胞整合在其表面表達病毒抗原導致殺傷性細胞持續損傷肝細胞，但此時肝臟依靠自身的代償能力維持著在病毒損傷和自身代償之間的平衡，因此腎移植術后早期患者的肝功能尚處于穩定狀態，一旦超過機體的代償極限，在誘發因素如感染等出現時，動態平衡被打破，會迅速進入肝功能衰竭狀態，并可伴發或加重移植后并發癥，從而造成受者的死亡。同時，免疫抑制藥物本身的毒副作用也加重了對肝臟的損害。因此，針對此類人群HCV感染的治療尤為重要。

本病證屬肝著之肝膽濕熱證。中醫認為濕熱、疫毒為基本病理變化，而臨床中又以濕熱蘊結，郁久不解，阻滯肝絡，肝脾失調為最主要病理轉機。故丙肝病人多見有舌苔黃膩消退緩慢，轉氨酶易持續增高或反復波動等濕熱疫毒膠著難解之病象。針對以上病理特點，筆者采用具有清熱化濕解毒，疏肝理氣止痛作用的茵梔清肝湯為治療主方。是方以茵陳、大黃、梔子、虎杖、白花蛇舌草、葉下珠等清熱解毒濕熱，田基黃、垂盆草、雞骨草、五味子降酶。已有藥理研究表明，該類藥既能抑制和清除肝炎病毒，又能降低血清轉氨酶活性，減輕肝細胞變性壞死，促進再生修復；赤芍、丹參、枳實、白芍、白術疏肝活血理氣止痛，軟肝散結，促進肝臟微循環和蛋白合成，降解膽紅素，抑制肝組織纖維增生。太子參具有提高細胞和體液免疫，誘生干擾素等作用，諸藥配合，則濕熱清，疫毒消，氣血暢，肝脾調。而苦參素又名氧化苦參堿，是從豆科植物苦參根中提取的生物堿，在大量的藥理和臨床研究中發現，其具有抗炎、抗病毒、抗肝纖維化和保肝降酶、抗癌、升高白細胞、抗心率失常等多種藥理作用，且不良反應較少，已被廣泛用于治療病毒性肝炎。該種聯合治療方案具有類似于現代醫學抗病毒、免疫調控、恢復肝功能等綜合治療作用，且無明顯副作用，治療顯效，患者對目前治療效果滿意，我們還在觀察隨訪中。

參 考 文 獻

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二 其他班主任的做法

A老師每年都是先讓學生寫申請書，然后根據學生申請書中所描述的家庭困難程度親自篩選出應受助的學生。但是這種做法的弊端是那些沒有入選的學生會認為老師“暗箱”操作，老師根據自己的好惡或學生的成績來篩選受助對象，這種方法缺少公開透明的程序。雖然老師憑著一顆公心去做這件事，但是往往事與愿違，很容易被學生誤解。

B老師的做法是先讓全體學生投票，選出家庭最困難的學生，然后再讓這些被選上的同學寫救助申請。這種做法的弊端是：這些被選出來的同學無疑會被認為是這個班里家庭最窮的人，就相當于給這些同學扣了個貧窮的“帽子”，對他們的自尊心是個不小的打擊，有的同學被選上后并不愿意寫申請書。

C老師的做法是讓學生先寫申請書，然后在班內宣讀或張貼出來，再讓全體學生投票選出應受助學生。這種做法也有弊端。這些學生家庭貧困的原因往往都是因為單親、父母親患有重大疾病或家庭突然遇到變故等。他們往往自尊心很強，并且有些學生不希望讓班內更多的人知道自己的家庭狀況。教師的這種公示的做法雖然看起來公開透明，但是無異于在這些貧困生的傷口上撒鹽一樣，讓他們以后在班級內抬不起頭來。家庭貧困并不是他們的錯，他們申請助學金的出發點也是為了給父母減輕一些負擔，作為老師應保護這些同學的自尊心。

D老師的做法是讓學生寫申請書，然后找來班干部當評委進行評審。這種做法同樣也存在問題。首先班干部成員之中可能有同學也申請了助學金，如果不進行“回避”的話，結果會缺乏公信力。另外，寫申請的學生很多，但是真正入選受助的學生很少，讓班干部閱讀全部學生的申請書同樣面臨著泄露申請者家庭隱私的風險。

三 筆者的做法

怎樣才能做到讓評審的學生不知道申請者身份的同時還能客觀公正地篩選出最應當受助的學生呢？

我想到了論文評審中的“雙盲評審法”。論文的雙盲評審就是首先把論文的作者信息進行處理，使其在文章中不能顯現出來，然后找到相關專家匿名對論文進行評審，評審者和論文作者雙方都不知道對方是誰。這樣就能在一定程度上排除感情因素對評選結果的影響。

第一步：要統一申請書的書寫格式。老師要求所有想要寫救助申請書的學生采用相同的紙張和統一的格式書寫申請書，在申請書的內容中不能帶有本人姓名和家庭住址等個人信息，僅在申請書的最后一行附上申請人的姓名。

第二步：把申請書進行排序和編號。班主任分別在每份申請書的題目處和姓名處標上同一序號，然后再把姓名部分裁下來，這樣就做好了若干份只帶有編號的申請書，而且每個編號都對應著一位申請者的名字。

第三步：推選評審小組成員。讓班內的所有同學共同推選出沒有寫助學申請的6位同學作為評審小組的成員。評審小組成員的組成，首先要保證所有成員都沒有寫助學申請，其次在男女生比例上各占一半，班干部和普通學生各占一半。按照這些原則推選6位同學作為評審小組成員。

第四步：評審小組商討評選標準。6位同學經過討論確定如下評選標準和流程。首先把所有申請者根據申請書的內容劃分成ABC三個層次。A層的申請者屬于最應受助的人員，如單親家庭或父母有重病等。B層的申請者屬于不好確定困難程度的。C層的申請者家庭只是暫時困難或困難程度不嚴重，屬于最不應受助者。每個層次的人數各占三分之一。

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【Abstract】 Objective：To observe the effect of cordyceps on tubular injury in diabetic rats， and explore whether the reno-protective action has a close relationship with anti-oxidation and anti-aging.Method：The rats were induced into diabetes mellitus （DN） by intraperitoneal injection of streptozotocin（STZ）.They were randomly divided into four groups：the namely control group，the cordyceps group，the DN group，the DN+cordyceps group.At the 24th weeks，the protein expression of Klotho mRNA level in tubule and levels of GPx，SOD，MDA，ROS in renal cortex were studied.Scr，BUN，urinary albumin，UACR and Ccr were also investigated.Result：Compared with the control group，renal function was decreased obviously in DN group.The Klotho protein and mRNA levels were also decreased，but renal oxidative stress was increased.However，cordyceps treatment could significantly improve the renal function，increase the SOD and GPx levels，the protein and mRNA expression of Klotho，but lower the MDA and ROS levels.Conclusion：Cordyceps sinensis can delay the progress of DN，its mechanism may be associated with renal tubular interstitial play a role of the antioxidant and anti-aging.

【Key words】 Cordyceps； Diabetic nephropathy； Oxidative stress； Klotho

First-author’s address：Institute Nephropathy，Affiliated Hospital of Guangdong Medical College，Zhanjiang 524000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.22.005

大量研究表明，DN其實是典型的衰老相關性疾病，腎臟多種固有細胞的衰老和功能減退（對抗損傷的應激能力減弱）是DN各種病理損害加速進展的重要原因[1-2]。Klotho基因是近年來新發現的抗衰老基因，其在腎小管間質高表達，提示它在腎臟疾病的發生和發展過程中很可能發揮著重要的調控作用。冬蟲夏草在腎臟疾病中的應用日益廣泛，對腎衰竭、糖尿病腎病、慢性腎炎、馬兜鈴酸腎病等均可起到良好的腎保護作用[3-4]。本研究擬通過動物實驗觀察冬蟲夏草對DN大鼠腎小管Klotho基因、氧化指標（MDA、ROS）及抗氧化指標（SOD、GPx）表達的干預情況，從而探討冬蟲夏草是否在DN狀態下通過抗氧化及抗衰老對腎臟起到保護作用。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 雄性SD大鼠40只，周齡5～7周，體重180～200 g，購自Damool Science。

1.2 實驗藥品 冬蟲夏草粉，由杭州中美華東制藥有限公司提供；鏈脲佐菌素，購于Sigma公司；SOD試劑盒、GPX試劑盒、MDA試劑盒購于Cayman Chemical公司；ROS試劑盒購于eBioscience公司；western-blotting檢測試劑：兔抗Klotho抗體，購于Abcam公司；山羊抗兔IgG-HRP二抗，購于美國Santa Cruz公司；實時PCR檢測試劑盒：TRIzol 試劑和RNase-free Dnase試劑盒購于Invitrogen公司。

1.3 造模方法與動物分組 SD大鼠給予溶解于檸檬酸鹽緩沖液鏈脲佐菌素（60 mg/kg）一次性腹腔內注射建立糖尿病腎病大鼠模型，對照組給予相同計量的檸檬酸鹽緩沖液一次性腹腔內注射。將確診為DN的大鼠（血糖>300 mg/dL進入本實驗）隨機分為兩組，非DN大鼠（對照）也隨機分為兩組，即：對照組，給予飲用水2 mL/只灌胃；冬蟲夏草組，給冬蟲夏草粉5 g/（kg?d）灌胃，灌胃前以飲用水2 mL配制成懸液制劑；DN模型組，DN大鼠予飲用水2 mL/只灌胃；DN+冬蟲夏草組，DN大鼠予冬蟲夏草粉5 g/kg/d灌胃；實驗周期為24周。

1.4 標本采集 實驗第24周分別收集血液及24 h尿標本行尿蛋白、尿白蛋白肌酐比及腎功能檢測，檢查方法參照筆者已發表的文獻[5]。分離腎皮質并根據試劑盒說明檢測氧化及抗氧化指標，之后將右腎皮質組織以膠原酶消化及percoll密度梯度離心分離腎小管，用于western-blotting及RT-PCR檢測，具體方法如文獻[6]所述。

1.5 western-blotting檢測 分離的腎小管組織以RIRA裂解液裂解及提取蛋白，BCA法檢測蛋白濃度。樣品轉移到硝化纖維膜上，封閉1 h后，用Klotho一抗在4度過夜，加入酶標的山羊抗兔IgG-HRP二抗作用1 h，加入顯影劑顯色并用X光曝光。條帶以Bandscan 4.0軟件進行分析。

1.6 RT-PCR檢測 用TRIzol試劑提取腎小管組織RNA，第一條cDNA通過RNA逆轉錄酶反轉錄獲得。應用ABI Prism 7900HT系列擴增系統進行擴增。每個反應進行3次，平均值除以β-actin的數值后獲得每個數值，以正常對照組為1進行比較。Klotho引物：5′-CGT GAA TGA GGC TCT GAA AGC-3′（forward）和5′-GAGCGGTCACTAAGCGAATACG-3′（reverse）；β-actin引物：5’CGTGAAAAGATGACCCAGATCA-3’（forward）和5’-TGGTACGACCAGAGGCATACAG-3’（reverse）。

1.7 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，組間比較采用單因素方差分析（One-Way ANOVA），以P

2 結果

2.1 冬蟲夏草對大鼠腎功能的影響 DN模型組大鼠與對照組相比，血肌酐、24 h尿蛋白、尿素氮、尿白蛋白肌酐比明顯增高（P

2.2 冬蟲夏草對氧化應激及抗氧化應激指標的影響 DN模型組大鼠與對照組相比，腎組織ROS和MDA水平均明顯增加（P

2.3 冬蟲夏草對Klotho mRNA及蛋白表達水平的影響 DN模型組大鼠與對照組相比，腎組織Klotho mRNA和蛋白表達水平均降低（P

3 討論

DN是糖尿病重要的微血管慢性并發癥之一，也是導致終末期腎功能衰竭的主要原因。DN在全球范圍內呈上升趨勢。因此，對DN早發現早治療，探尋有效地阻止DN進程的藥物仍是腎病工作者的重要任務。有研究證實，氧化應激增強、活性氧簇（ROS）產生增多在DN的發生發展中發揮了重要作用[7]。近年大量研究表明，作為衰老相關性疾病DM的主要并發癥之一，DN其實也是典型的衰老相關性疾病[1-2]。冬蟲夏草是我國傳統中藥的瑰寶，具有良好的腎保護作用，但其很多的作用機制尚待進一步明確。有研究表明，冬蟲夏草可通過降低DN動物模型腎臟中Ⅳ型膠原水平等抑制腎組織纖維化，減輕腎臟病理損傷，從而在早期DN治療中發揮重要作用[8-10]。細胞衰老是器官功能乃至整個機體功能衰退的主要表現，腎臟細胞也不例外。有研究表明，冬蟲夏草菌絲體能促進機體體液免疫功能、增強機體抵抗力以及改善機體功能，從而有助于延緩衰老[11]。

Klotho是新發現的與人類衰老密切相關的基因，主要表達于腎臟和大腦脈絡膜中，尤以腎小管上皮細胞表達最為明顯[12]。隨著研究的深入，有研究表明，Klotho可以發揮很多生物學功能，如抗氧化、抗凋亡、抗衰老以及對抗組織纖維化作用[13-16]。動物實驗證實，升高血漿中可溶性Klotho水平可逆轉衰老的過程，并通過降低氧化應激反應發揮對心腎和其他組織的保護作用[13-16]。基于上述發現，本研究通過DM大鼠模型在長期喂食冬蟲夏草后，觀測其在腎小管間質作用。筆者發現，在冬蟲夏草的干預下，DN大鼠腎功能較前有所改善。除此之外，ROS及MDA水平降低，SOD和GPx水平升高，提示冬蟲夏草可通過拮抗氧化應激而發揮抗氧化作用，從而減輕腎小管損傷。與此同時，腎小管Klotho表達增加，提示冬蟲夏草很可能通過上調衰老相關基因Klotho的表達，延緩腎小管的凋亡。由此，本研究提示，冬蟲夏草可通過抗氧化及抗衰老減輕腎小管損傷，從而延緩DN進展。

參考文獻

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篇（7）

我于**年10月參加公交公司工作，我非常看好公司的發展前景和本職工作，我決心認真學習，努力工作，為公司的發展作出應有的貢獻。

為了保障自己的合法權益，根據《中華人民共和國憲法》和《勞動法》關于參加社會保險的有關規定，特向領導提請為我辦理社會統籌的養老保險、醫療保險、失業保險、工傷保險和生育保險的參保手續并履行繳費義務。

特此申請，懇請批準!

申請人：

公司社保申請書范文2敬愛的公司領導： 我于 年 月到貴公司工作，我非常看好公司的發展前景和本職工作，我決心認真學習，努力工作，為 公司的發展作出應有的貢獻。 為了保障自己的合法權益， 根據《中華人民共和國憲法》和《勞動法》關于參加社會保 險的有關規定，特向領導申請為我辦理養老保險的參保手續 并履行繳費義務。

現申請自愿加入貴公司統一辦理的社會養老保險計劃，遵守《規定》中的各項條款。

特此申請，懇請批準!

申請人：

申請時間：

公司社保申請書范文3尊敬的公司領導：

您好! 首先感謝公司領導對我的栽培和幫助。 我是一名**，**年 *月進 于 入公司工作，至今已有 X 年。公司的不斷發展壯大，我個人的能力也在不斷提 升和進步。 由于珍惜并且熱愛這份工作， 因此在自己的崗位上， 我一直努力工作， 認真負責。 在此， 特向公司申請給予我購買社保的請求， 希望公司能夠批準為盼， 謝謝!

此致 敬禮!

申請人：

公司社保申請書范文4敬愛的公司領導：

我于 年 月到貴公司工作，我非常看好公司的發展前景和本職工作，我決心認真學習，努力工作，為公司的發展作出應有的貢獻。 為了保障自己的合法權益，根據《中華人民共和國憲法》和《勞動法》關于參加社會保險的有關規定，特向領導申請為我辦理養老保險的參保手續并履行繳費義務。現申請自愿加入貴公司統一辦理的社會養老保險計劃，遵守《規定》中的各項條款。

篇（8）

2011年度醫學科學部重點項目包含按立項領域申請的重點項目和“非領域申請”的重點項目。醫學科學部根據優先資助領域，經專家研討確定重點項目立項領域。“非領域申請”的重點項目主要鼓勵已取得重要創新性研究進展而當年的重點項目立項領域未能覆蓋其研究領域或方向的醫學科技工作者，圍繞醫學科學前沿開展的基礎研究，這類申請可不受重點項目立項領域的限制，申請人可結合自己的工作基礎和學科前沿，直接申請重點項目。

有關申請書的撰寫、要求和注意事項請參看本《指南》中重點項目總論部分及醫學科學部面上項目部分。特別要求申請人在提交的紙質申請書后附5篇代表性論著的首頁復印件。對于按立項領域申請的重點項目，申請人根據下列重點項目立項領域，自主確定項目名稱、研究內容和研究方案。準確填寫立項領域后面所標出的申請代碼；附注說明應寫明項目申請所屬的重點項目立項領域名稱。

對于“非立項領域”申請的重點項目，申請人可自主確定項目名稱、研究內容和研究方案，自主選擇與研究內容相對應的申請代碼；基本信息表附注說明欄應選擇“非領域申請”字樣。此外，“非領域申請”的重點項目除了按常規要求撰寫申請書外，還需要在申請書正文部分的最后增加一項800字左右的“關于已取得重要創新性研究進展的情況說明”，在此說明中著重闡述與本次申請密切相關的重要創新性進展的實質性內容、相關研究結果以及在國際重要學術期刊情況等。對于本次申請所依據的“已取得重要創新性研究進展”的代表性論文，要求必須是申請人近期發表的第一作者或責任作者論文。

未按照上述要求撰寫重點項目申請書的項目申請，本科學部將不予受理。

醫學科學部2011年度計劃資助重點項目80項，其中按立項領域申請的重點項目擬占資助計劃的80%，“非領域申請”的重點項目擬占資助計劃的20%。資助強度約為200萬～400萬元/項（如特別需要增加資助強度應加以說明，但最高不超過500萬元/項，平均約300萬元/項）,研究期限為5年。請申請人根據工作實際需要合理申請項目經費，除了填寫經費預算表之外，還需要寫出盡可能詳細的預算說明。

2011年醫學科學部重點項目立項領域

1．氣道慢性炎癥性疾病的分子機制（H01呼吸系統）

2．出凝血調控異常及血栓形成的機制及干預（H08血液系統）

3．血管損傷、修復的機制及干預的基礎研究（H02循環系統）

4．胃腸道粘膜損傷相關性疾病的機制研究（H03消化系統）

5．腎臟進行性纖維化的發生機制（H05泌尿系統）

6．宮內微環境改變與子代重要疾病發生的關聯機制（H04生殖系統）

7．胰島細胞功能與糖尿病的發生發展（H07內分泌系統）

8．重要致盲眼病的發病機制及眼損傷修復與視功能重建的基礎研究（H12眼科學）

9．精神疾病遺傳易感性及發病機理研究（H09神經系統和精神疾病）

10．神經電活動異常與發作類疾病的致病機制研究（H09神經系統和精神疾病）

11．多功能造影劑與分子探針的基礎研究（H18影像醫學與生物醫學工程）

12．小動物活體成像的理論方法及基礎研究（H18影像醫學與生物醫學工程）

13．重要人體寄生蟲病原學及致病機理研究（H19醫學病原微生物與感染）

14．炎癥性及免疫性皮膚病的病因及發病機制研究（H11皮膚及其附屬器）

15．骨關節退行性疾病發生發展的分子機理（H06運動系統）

16．膿毒癥致多臟器損傷的病理生理機制及干預措施研究（H15急重癥醫學/創傷/燒傷/整形）

17．蛋白質修飾在腫瘤發生發展中的作用（H16腫瘤學）

18．細胞自噬與腫瘤發生發展（H16腫瘤學）

19．腫瘤分子靶向治療的耐藥機制（H16腫瘤學）

20．性激素與腫瘤發生發展（H16腫瘤學）

21．營養素及食物中生物活性物質與慢性病防治的基礎研究（H26預防醫學）

22．環境與職業暴露人群早期健康損害防治的基礎研究（H26預防醫學）

23．免疫生物治療的細胞與分子機制（H10醫學免疫學）

24．同種異體移植免疫排異及免疫耐受的基礎研究（H24醫學免疫學）

25．藥物高效傳遞系統基礎研究（H30藥物學）

26．胰島素抵抗與藥物干預新靶點研究（H31藥理學）

27．重大疑難疾病中醫治則治法的基礎研究（H27中醫學）

篇（9）

本人系高x年級x班學生xxx家長。茲因xxx身患某某疾病，身體虛弱，不能堅持正常的學習。為今后的學習、工作、生活所慮。醫生建議休息一年。特此提出休學申請，請學校予以批準同意。

申請人：

申請日期：

附：某某醫院證明

大學生因病休學申請書二：

尊敬的老師:

您好!前些日子我感覺到自己胃部難受,在父母的陪同下，我去了**醫院，經檢查診斷為慢性胃炎(已經很嚴重，醫生說有可能會惡化)。

根據醫生的建議，我必須立即接受住院治療。因為自已身體的原因，導致目前我已經不能正常上課學習，現向校方提出病假申請，請審查批準!

(后附醫院診療證明材料)

此致

敬禮

申請人：***

*年*月*日

大學生因病休學申請書三：

尊敬的學校領導:

您好!本人系**院校電子系學生。由于前兩年就嚴重失眠，心理嚴重不適，但我堅持了學習;本以為隨著時間的推移，病情會好轉。可是到了高三后，情況愈加嚴重。前段時間在父母的陪同下，我去了人民醫院，經檢查診斷為抑郁焦慮癥、神經衰弱和精神分裂癥狀。現在身體越來越虛弱，頭痛，不能堅持正常的學習。

篇（10）

尊敬的領導：

我叫xx，家住*****(你的情況)。因家庭****(說你的困難)，已于**年**月被批準為低保戶。

幾天前我感到身體不適，去醫院檢查，診斷為高血壓、等病癥。由于家庭經濟條件所限，低保金只能維持生活，不能進行相應的治療，而我(寫寫你對你的家庭的重要性，如果不能及時治療，延誤病情對家庭的后果等困難)，特向國家申請醫療救助金。

申請人：

20xx年xx月x日

大病臨時救助申請書

xxx人民政府民政辦：

申請人：YJBYS，男，壯族，現年55歲，家庭其他成員5人。家住xx鎮xx村民委xx小組14號。

本人因患有肺部腫瘤，且引起胸腔大量積液，抽干后又反復發作，先后各在xx醫院、xx縣中醫院、xx縣老醫院及市醫院進行檢查治療。最終在xx州醫院確診為肺部惡性腫瘤。其中除去報銷的農村醫療合作費外其開支如下：

首先在xx醫院醫藥費共用去玖佰捌拾元整，合幣：980元。

其次在xx縣中醫藥醫藥費共用去壹仟肆佰肆拾捌元肆角，合幣：1448。4元。

再次在xx老縣醫藥醫藥費共用去貳仟叄佰零柒元玖角，合幣：2307。9元。

最后在xx州醫藥費共用去壹萬壹千柒佰叁拾伍元整，合幣：11735元。

其間親屬為服侍病人的交通費、住宿費、生活費共用去叁仟陸百元左右，合幣：3600元。

病人醫藥費用總合幣：16471。3元。交通護理費用合幣：3600元。兩項合幣：20071。3元。

因本人家庭經濟收入非常困難，無力承擔本次治病的昂貴的醫藥費用。其中大部分的治療費用都是從五親六戚和朋友中借款籌備治療的。現無法承擔這樣的大病醫療費用不得不向醫院申請出院回家進行保守治療。現本人已經欠下了重重債務。其中還有后期的化療治療將會開支出更加昂貴的醫藥費用。

因此，本人特向xx寶鎮人民政府民政辦申請大病醫療救助，望貴單位給予本人大病的'救助為謝!本人及全家老小對貴單位的幫助將感激不盡!

申請人：

20xx年xx月x日

大病臨時救助申請書

尊敬的民政局領導：

我叫____，現年___歲，是____鎮____村村民。我家有__口人。

我于_____年___月患了嚴重的_____方面的疾病，先后在______等城市就醫，現已經花去醫療費____多元。目前仍在治療之中。我還要繼續_____，需要大量的錢。眼下我已經向親戚朋友、街坊鄰居借債。下一步該咋辦?錢從哪兒來?我真是不敢想象。近段以來，我是以淚洗面，飯吃不下，覺睡不著。在十分困難的情況下，我想到了黨，想到了政府，想到了民政局。在此，我大著膽子向民政局提出申請：請求組織上的資助，以幫我繼續看病。我不勝受恩感激，我扶老攜幼向組織上致謝。

申請人：

20xx年xx月x日

大病臨時救助申請書

尊敬的領導：

我是xx市xx街xx社區居民，借住父母家。我父親由于脊椎折斷、并患有糖尿病，退休的薪金還不夠吃藥藥費的開銷，糖尿病已到嚴重時期，不能進食，四肢浮腫，隨時都有危險。母親患有嚴重的心臟病，加之年歲以高不能操勞。同時家庭收入僅靠老父親的微薄退休金來維持全家生活。 現在生活舉步維艱。

我本人由于長期失業，沒有固定的經濟來源。一直靠政府的低保補助維持生活，我的妻子也沒有工作，只能在照顧父母的空余時間打打零工貼補家用。今年春節我又添了一個女兒，但遺憾的是沒有母乳吃，只能靠昂貴的奶粉供養，這一切在我的生活中都無疑是雪上加霜。這真是“屋漏偏遭連夜雨,船遲又遇打頭風”。在萬般無奈的情況下，希望政府伸出援助友愛之手拉我們全家一把，特懇請困難補助以度過目前的艱難時日。我深信政府會給我們解決實際困難，解決我們的生活危機，向我們伸出援助之手!我們全家期待著您的佳音.

此致

篇（11）

村衛生室效驗換證申請書1榆陽區衛生局：

近年來，榆林市城市化建設日益完善，經濟發展十分迅速，隨著城區不斷擴大，人口日漸增多，市區醫療衛生服務方面的資源短缺現象也逐漸顯現出來，尤其是在榆陽區長虹北路等方面與人們的醫療衛生服務需求不相適應。為進一步滿足人們日益增長的醫療衛生服務需求，本人計劃投資在榆陽區開辦一所綜合內科、中醫科診所，以更好服務附近人民群眾。

新建的診所地址榆林市榆陽區長虹北路東九排一號，占地面積90平方米，建筑面積100平方米，共3間，實用面積70平方米。該地點地處7隊小區，交通便捷，周邊小人口較多，周圍無醫療機構，托幼機構2所，食品生產經營單位1家。

本診所選定于此 ，一方面方便了周圍群眾就診 ， 進一 步滿足了人們對服務的需求 ， 達到了互補互利的效果。診所內設有完整的污水、污物處理系統。

診所地址擬定后 ， 本人外聘優秀的醫務人員 ，按國家有關政策法規開辦 ， 嚴格管理，盡快籌建。

特此報告 ， 敬請批準。

附件：建筑設計平面圖

仁愛診所(蓋章)

二_年八月二十四日

村衛生室效驗換證申請書2___衛生局：

我是早年在___醫學院校讀書，畢業后分配的___醫院工作，從事醫療行業30余年，現在我已經離崗，在家休息，但是由于我多年從醫，每天還有諸多的患者到我家尋醫問藥，如果一時半時有點還不算什么了不起的事，但是久而久之就不成體統啦，一是違反醫療制度、二是經濟上也合不上，為此向___衛生局申請辦一個個體診所，主治我的專業：內科、兒科、婦外科，主用社區的閑置的房屋，增加增加的收入，又能服務附近的百姓，一舉兩得。

望衛生局批復

申請人：___

20__年__月__日

村衛生室效驗換證申請書3__衛生局：

近年來，衢州市城市化建設日益完善，經濟發展十分迅速，隨著城區不斷擴大，人口日漸增多，市區醫療衛生服務方面的資源短缺現象也逐漸顯現出來，尤其是在______等方面與人們的醫療衛生服務需求不相適應。為進一步滿足人們日益增長的醫療衛生服務需求，本單位(人)計劃投資在衢州開辦一所具有專科特色的醫院(門診部、醫務室、衛生所、診所)，以更好地為衢州人民服務。

新建的.醫院(門診部、醫務室、衛生所、診所)地址擬定選擇在衢州市區___街(路)___號，占地面積______平方米，建筑面積___平方米，共__間，實用面積___平方米。該地點地處______，交通便捷，周邊小區有___人口，周圍___家醫療機構，學校__所，托幼機構__所，食品生產經營單位__家。

本醫院(門診部、醫務室、衛生所、診所)選定于此，一方面方便了周圍群眾就診，另一方面也作為公立醫院的補充，進一步滿足了人們對______服務的需求，達到了互補互利的效果。門診部內設有完整的污水、污物處理系統及化糞池。

醫院(門診部、醫務室、衛生所、診所)地址擬定后，本單位(人)將通過外聘及公開招聘的辦法引進優秀的醫務人員，采購先進設備。按國家有關政策法規開辦，嚴格管理，盡快籌建。

特此報告，敬請批準。

附件：建筑設計平面圖

___單位或個人

20__年__月__日

村衛生室效驗換證申請書4______衛生局：

根據〔20__〕16號《關于城鎮醫藥衛生體制改革的指導意見》和國務院《醫療機構管理條件》的精神，為了更好的發揮社會辦醫的作用，滿足廣大人民群眾醫療保健需要，本人擬申請設置______醫療門診。具體申請事宜如下：

一、申請設置法人為：______;家庭住址：______;申請代表人姓名：______，性別：______;年齡：______歲;身份證號碼：______;手機：______;申請設置醫療機構為個體醫療機構名稱為——______醫療門診;地址：______建筑面積40㎡。門診部為個體醫療機構，由______個人獨立舉辦。

二、______門診部診療科目設置有：內兒科、婦科專業治療。服務對象為______市民及外來流動人口。

三、投資總額______萬元。

四、附：

1、設置______醫療門診可行性研究報告，

2、______醫療門診門診房屋平面圖

3、申請人______身份證復印件

4、______執業醫師的執業資格及執業證書復印件

5、______醫療門診護士執業資格證書復印件

6、污水處理設計圖

以上申請請貴局審查批復

申請人：___

20__年__月__日

村衛生室效驗換證申請書5本人擬于__申請設置個體醫療診所，該區域常住人口20萬人，外來人口3萬人，常住人口多，人流量大。現無一家規范口腔科診所。為進一不滿足設置區域內人民群眾求醫問診需要，申請設置口腔科個體診所，自籌資金總額10余萬元，其中注冊資金10萬元;設置診所執業地址位，占地面積100平方米，建筑面積200平方米，其中業務用房面積120平方，米，并購置了綜合治療椅2臺、三次真空滅菌器一臺技工打磨機一臺超聲波清洗機一臺超聲波潔牙機2臺口腔電子內窺鏡一臺光固化機一臺口腔_線牙片機安全封口包裝機等診療儀器設備，除本人外現有從業人員2名，具備口腔執業醫師專業技術資格。

本醫療機構在申請批準設立后，將自覺遵守法律法規，規章和有關診療技術規范;嚴格依法從事各項診療活動，服從上級衛生行政主管部分的監督管理。樹立以救死扶傷，防病治病，遵守職業道德。履行醫師職責，為患者服務的宗旨.以(門診。巡診)服務方式和每天10小時服務時間，為該區域內人民群眾治療口腔科疾病。

以上申請，請衛生行政主管部門審查批準。